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巴瑞替尼和利特昔替尼都有治疗重度斑秃的 3 期临床研发项目。

巴瑞替尼和利特昔替尼治疗斑秃的 2/3 期和 3 期临床研究项目

尚未进行巴瑞替尼和利特昔替尼的头对头比较研究，因此无法进行疗效和安全性的比较。

巴瑞替尼和利特昔替尼后期的临床研究研发项目入组了重度或极重度斑秃（AA）患者，包括全秃（AT）和普秃（AU）。1-4

在巴瑞替尼临床研究项目中，重度或极重度 AA 定义为

  • 脱发面积占头皮的 ≥50%
  • 当前 AA 发作 >6 个月至 <8 年，以及
  • 过去 6 个月内没有自发改善。1,2

在利特昔替尼临床研究项目中，重度或极重度 AA 定义为

  • 脱发面积占头皮的 ≥50%
  • 当前脱发发作时间 ≤10 年，以及
  • 6 个月内无终毛再生长的证据。3

这些研究以及其他相关研究中有关启动、招募、入组和结果的最新信息请参见 www.ClinicalTrials.gov。

主要临床研究

在巴瑞替尼 AA 临床研究项目中，巴瑞替尼治疗头皮脱发 ≥50% 成人的疗效和安全性在以下研究中评估

在利特昔替尼 AA 临床研究项目中，利特昔替尼的疗效和安全性在以下中进行研究

  • ALLEGRO-2b/3 (NCT03732807，2b/3 期研究)，招募了头皮脱发 ≥50%（包括 AT 和 AU）的成人和青少年，
  • Allegro2a (NCT04517864，2a 期研究)，招募了头皮脱发 ≥25%（包括 AT 和 AU）的成人，以评估与利特昔替尼相关的听力变化。3,5

此外，在 ALLEGRO-LT（NCT04006457，3 期研究）中研究了利特昔替尼的长期疗效和安全性。本研究入组

  • 初发青少年（≥12 至 <18 岁），头皮终毛脱发 ≥50% 
  • 初发成人，头皮终毛脱发 ≥25% 
  • 既往在 Allegro (NCT02974868) 和 Allegro 2b/3 (NCT03732807) 中接受过治疗且头皮终毛脱发 ≥25% 的患者，以及
  • 患有 AT 或 AU 的患者。3,6,7

对巴瑞替尼和利特昔替尼治疗 AA 的研究的说明详见 来自巴瑞替尼和利特昔替尼斑秃临床研究项目的主要研究 。

来自巴瑞替尼和利特昔替尼斑秃临床研究项目的主要研究 1-3,5,6,8,9

 

巴瑞替尼
BRAVE-AA1 (NCT03570749)
BRAVE-AA2 (NCT03899259)

利特昔替尼
ALLEGRO-2b/3 (NCT03732807)

利特昔替尼
ALLEGRO-LT (NCT04006457)

利特昔替尼
Allegro2a
(NCT04517864)

研究设计概要 

随机双盲、安慰剂对照和平行分配，含 2 项子研究a

随机双盲、安慰剂对照、平行分配

非随机、开放标签和平行分配，含 1 项子研究b

随机双盲、安慰剂对照和顺序分配

入组c

AA1 中有 824 名成人患者

  • 男性 18 岁至 ≤60 岁
  • 女性 18 岁至 ≤70 岁

AA2 中有 546 名成人患者

  • 男性 18 岁至 ≤60 岁
  • 女性 18 岁至 ≤70 岁

718 名 12 岁及以上的青少年和成人 

1051 名 12 岁及以上青少年和成人，其

  • 既往接受过 ALLEGRO (NCT02974868) 或 ALLEGRO-2b/3 (NCT03732807) 的研究干预，
  • 既往未接受过研究干预（初发患者）

71 名基线时听力正常且 BAEP 正常的成人患者

患者人群 

≥50% 头皮脱发

≥50% 头皮脱发 

≥25% 脱发

  • 初发成年（≥18 岁），以及
  • 来自 ALLEGRO 或 ALLEGRO-2b/3 的患者

≥50% 脱发：初发青少年（≥12 至 <18 岁）

≥25% 脱发

治疗组

BARI 2-mg tab PO QD

BARI 4-mg tab PO QD

PBO tab PO QD

RIT 200-mg tab PO QD 然后 50-mg tab PO QD

RIT 200-mg tab PO QD 然后 30-mg tab PO QD

RIT 50-mg tab PO QD

RIT 30-mg tab PO QD

RIT 10-mg tab PO QD

PBO tab PO QD 24 周

既往接受过治疗的患者（来自 ALLEGRO 或 ALLEGRO 2b/3）：RIT 50-mg tab 或 cap PO QD，持续 59 个月

初发患者：RIT 200-mg tab PO QD 持续 1 个月，然后 RIT 50-mg tab 或 cap PO QD 持续 59 个月

RIT 200-mg tab PO QD 持续 1 个月，然后 RIT 50-mg tab PO QD 至第 24 个月

安慰剂 tab PO QD 持续 9 个月，然后转换到 RIT 

主要结局

第 36 周：
达到 SALT ≤20 的患者百分比 

第 24 周：
达到 SALT ≤20 的患者百分比 

第 36 个月：

  • TEAE 患者人数
  • SAE 患者人数
  • 导致停药的 AE
  • 生命体征或临床实验室值有临床显著异常的患者人数

第 9 个月：
在左右两侧刺激强度为 80 dB 时，BAEP 上 I-V 波间潜伏期相较于基线的变化。

其他关键次要结局d

达到以下的患者百分比

  • 第 12 周 SALT50
  • 第 36 周 SALT90
  • 第 24 周和第 36 周 SALT ≤10
  • 第 16 周和第 24 周 SALT ≤20
  • 第 36 周时头皮毛发评估评分的 PRO,e
  • 第 36 周时 EB 和 EL 脱发评分的 ClinRO 和 PRO 指标 f

第 36 周时相较于基线的 SALT 百分比变化，达到 SALT ≤20 的时间，第 36 周时相较于基线的 HADS-D 和 HADS-A 评分的平均变化，Skindex-16 AA 的症状、情绪和功能领域的评分

达到以下的患者百分比 

  • 第 24 周绝对 SALT 评分 ≤10 
  • PGI-C 评分中度或大幅改善 
  • 绝对 SALT 评分 ≤20
  • 绝对 SALT 评分 ≤10
  • SALT75
  • EBA 和 ELA 评分相较于基线改善 ≥ 2 级或评分为 3 分
  • AAPPO 项目 1-4 相较于基线改善 ，g 
  • 基线 HADS 评分表示存在抑郁或焦虑的患者分别达到正常 HADS-D 或 HADS-A 评分 

第 24 周基于绝对 SALT 评分 ≤10 和 ≤20 的脱发再生长的暴露应答，SALT 评分相较于基线的变化、AAPPO 领域评分相较于基线的变化，HADS-D 和 HADS-A 评分的变化

达到以下的患者百分比

  • 绝对 SALT 评分 ≤10
  • 绝对 SALT 评分 ≤20
  • SALT75
  • EBA 和 ELA 评分相较于基线改善 ≥ 2 级或评分为 3 分

至第 36 个月，SALT 评分相较于基线的变化、PGI-C 评分为“中度改善”或“大改善”、AAPPO 领域评分相较于基线的变化、HADS-D 和 HADS-A 评分的变化。

从第 37 个月至第 60 个月报告以下任何一种情况的患者人数

  • TEAE
  • SAE
  • 导致停药的 AE
  • 生命体征或临床实验室值有临床显著异常 

以下相较于基线的变化

  • 第 6 个月，在左右两侧刺激强度为 80 dB 时，BAEP 上 I-V 波间潜伏期 
  • 第 9 个月，表皮内神经纤维轴突肿胀的百分比
  • 第 9 个月，表皮内神经纤维密度
  • 第 6 个月和第 9 个月，左右两侧刺激强度为 80 dB 的 BAEP上 V 波的振幅
  • 至第 9 个月的 SALT 评分

以下患者数量

  • 至第 9 个月，左右两侧刺激强度范围为 80 dB 至 40 dB 时 BAEP 上没有 V 波
  • 有 TEAE
  • 有 SAE
  • 因 AE 永久或暂时停药
  • 生命体征或临床实验室值有临床显著异常
  • PGI-C 应答至第 9 个月 

缩略词： AA = 斑秃；AAPPO = 斑秃患者优先结局；AE = 不良事件；BAEP = 听觉脑干诱发电位；BARI = 巴瑞替尼；cap = 胶囊；ClinRO = 临床医师报告结局；dB = 分贝；EB = 眉毛；EBA = 眉毛评估；EL = 睫毛；ELA = 睫毛评估；HADS = 医院焦虑抑郁量表；PBO = 安慰剂；PGI-C = 患者对变化的整体印象；PO = 口服；PRO = 患者报告结局；QD = 每天；RIT = 利特昔替尼；SAE = 严重不良事件；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT50 = SALT 评分较基线改善 ≥50%；SALT75 = SALT 评分较基线改善 ≥75%；SALT90 = SALT 评分较基线改善 ≥90%；tab = 片剂；TEAE = 治疗期间出现的不良事件 。

aBRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 在 36 周安慰剂对照治疗期间具有相同的纳入标准和相同的主要和关键次要结局。第 52 周后对于应答患者的研究有所不同，其中 BRAVE-AA1 包括一项随机撤药子研究，而 BRAVE-AA2 是一项随机减剂量子研究。

b该子研究将在约 60 名接受至少 6 个月 50-mg 利特昔替尼的成人患者中评估对破伤风和脑膜炎球菌疫苗的免疫应答。

cBRAVE-AA1 的入组人数是估计值，BRAVE-AA2 的入组人数是实际值。

d这不是次要终点的完整列表。

e评分 0 或 1，且改善 ≥ 2 分（在基线评分 ≥ 3 的患者中）。

f评分 0 或 1，且相较于基线改善 ≥ 2 分（在基线评分 ≥ 2 的患者中）。

gAAPPO 项目 1-4 评估当前脱发、眉毛脱落、睫毛脱落和体毛脱落。

上次审阅日期：2023年8月10日

参考文献

1A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated July 21, 2023. Accessed February 23, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259?cntry=US

2A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated March 30, 2023. Accessed March 1, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

3PF-06651600 for the treatment of alopecia areata (ALLEGRO-2b/3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03732807. Updated February 24, 2022. Accessed August 10, 2023. https://storage.googleapis.com/ctgov2-large-docs/07/NCT03732807/Prot_000.pdf

4Taylor SC, Korman NJ, Tsai TF, et al. Efficacy of baricitinib in patients with various degrees of alopecia areata severity: results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology; March 25-29, 2022; Boston, MA.

5Placebo-controlled safety study of ritlecitinib (PF-06651600) in adults with alopecia areata (Allegro2a). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04517864. Updated July 27, 2023. Accessed August 10, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04517864?term=ritlecitinib&cond=Alopecia+Areata&draw=2&rank=2

6Long-term PF-06651600 for the treatment of alopecia areata (ALLEGRO-LT). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04006457. Updated September 1, 2023. Accessed September 13, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04006457?term=ritlecitinib&cond=alopecia+areata&draw=2&rank=6

7Study to evaluate the efficacy and safety profile of PF-06651600 and PF-06700841 in subjects with alopecia areata. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02974868. Updated May 26, 2020. Accessed September 13, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02974868?cond=alopecia%20areata&term=NCT02974868&rank=1

8King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

9Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.