回复
monarchE 中国患者亚组分析
方法-中国人群
ITT 人群包括 501 名中国患者（包括队列 1 的 440 名患者和队列 2 的 61 名患者），他们被随机分配接受阿贝西利联合 ET（n=259）或单独接受 ET（n=242）。在 501 名患者中，495 名接受了至少 1 剂研究治疗，并被纳入安全和 PRO 人群。1-3中国人群的基线人口统计和疾病特征列于中国患者人口统计学数据和疾病特征。
参数，n(%)a |
|
阿贝西利 + ET |
单一 ET 治疗 |
年龄 |
中位数（范围） |
46.0 (23-75) |
47.0 (25-79) |
年龄类别 |
<65 岁 |
242 (93.4) |
225 (93.0) |
≥65 岁 |
17 (6.6) |
17 (7.0) |
|
区域 |
中国大陆 |
187 (72.2) |
170 (70.2) |
中国香港 |
8 (3.1) |
12 (5.0) |
|
中国台湾 |
64 (24.7) |
60 (24.8) |
|
绝经状态b |
绝经前 |
162 (62.5) |
151 (62.4) |
绝经后 |
97 (37.5) |
91 (37.6) |
|
既往治疗b |
新辅助化疗 |
82 (31.7) |
78 (32.2) |
辅助化疗 |
176 (68.0) |
161 (66.5) |
|
未化疗 |
1 (0.4) |
3 (1.2) |
|
基线 ECOG PS |
0 |
224 (86.5) |
202 (83.8) |
1 |
35 (13.5) |
39 (16.2) |
|
阳性淋巴结数目 |
0 |
0 |
1 (0.4) |
1-3 |
86 (33.2) |
72 (29.8) |
|
≥4 |
173 (66.8) |
169 (69.8) |
|
组织学等级 |
1 |
16 (6.2) |
6 (2.5) |
2 |
125 (48.3) |
112 (46.3) |
|
3 |
84 (32.4) |
85 (35.1) |
|
接受根治性手术后病理学原发肿瘤大小 |
<2 cm |
76 (29.3) |
65 (26.9) |
2-<5 cm |
142 (54.8) |
136 (56.2) |
|
≥5 cm |
29 (11.2) |
31 (12.8) |
|
中心 Ki-67 |
<20% |
87 (33.6) |
73 (30.2) |
≥20% |
133 (51.4) |
116 (47.9) |
|
不可用 |
39 (15.1) |
53 (21.9) |
|
孕激素受体状态 |
阳性 |
234 (90.3) |
214 (88.4) |
阴性 |
24 (9.3) |
28 (11.6) |
缩略词： ECOG = 美国东部肿瘤协作组；ET = 内分泌治疗；PS = 体能状态。
a如果值加起来不等于 100%，则剩余数据缺失、不可用或无法评估。
b每个交互式网络响应系统 (IWRS)
结果
在 OS IA2（数据截止日期：2022 年 7 月 1 日），所有中国患者均停止研究治疗，每组的中位随访时间约为 41.0 个月。总体而言，在中国患者中观察到的疗效和安全性结果与针对总体 ITT 人群的报告结果一致。2
有效性-中国患者
如中国患者总体生存期期中分析 IDFS 和 DRFS 的 Kaplan-Meier 图所示，在 OS IA2 中，阿贝西利联合 ET 在 ITT 人群中的中国患者中与单独使用 ET 相比，在 IDFS 和 DRFS 方面表现出具有临床意义的改善和持续获益。随着观察到的 IDFS 和 DRFS 曲线的持续分离，在 阿贝西利完成后，中国亚组的获益仍然存在。 2
描述：在中国患者中，与单用内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌治疗导致发生无浸润性疾病生存事件的风险降低 43.7%，发生无远处复发生存事件的风险降低 41.4%。 4 年无浸润性疾病生存率和无远处复发生存率分别为 88.5% 对 79.6% 和 90.0% 对 82.4%。
缩略词: DRFS = 无远处复发生存; ET = 内分泌治疗; HR = 风险比; IDFS =无浸润性疾病生存。
总体生存数据不成熟。与单独使用 ET 组（n=5 [2.1%]）相比，阿贝西利联合 ET 组（n=6 [2.3%]）的中国患者报告了有限的 OS 事件。后续随访正在进行中。2
安全性-中国患者
阿贝西利在中国 EBC 患者中的安全性特征与 monarchE 中的总体人群以及在接受阿贝西利治疗 MBC 的中国患者中观察到的安全性特征一致。 OS IA2时
- 治疗组之间的药物暴露是平衡的
- 阿贝西利治疗的中位持续时间为 103.14 周，并且
- 没有发现新的安全信号。2
中国安全性人群中的不良事件概述介绍了 monarchE 中国患者的安全性总结。
安全性人群, n (%) |
阿贝西利 + ET |
单用 ET |
≥1 TEAE的患者 |
259 (100.0) |
215 (91.1) |
≥1 CTCAE ≥3 TEAE的患者 |
141 (54.4) |
32 (13.6) |
≥1 SAE的患者 |
43 (16.6) |
24 (10.2) |
因 AE 中断研究治疗的患者 |
10 (3.9) |
0 (0.0) |
由于严重不良事件而停止研究治疗的患者 |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
在研究治疗中或在研究治疗停止后 30 天内因 AE 死亡的患者 |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
缩略词:AE = 不良事件； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； SAE = 严重不良事件； TEAE = 治疗紧急不良事件。
腹泻、中性粒细胞减少症和白细胞减少症是阿贝西利联合 ET 组中报告的最常见的治疗中的紧急不良事件（TEASE），详见安全人群中任意组 ≥ 20% 中国患者发生的按等级分类的 TEAE 总结。其他感兴趣的事件在安全人群中中国患者感兴趣的不良事件总结。
描述：阿贝西利的安全性被认为是可控的，对于这一高危人群中的中国患者来说是可以接受的。
缩略词: ET = 内分泌治疗；G = 等级; TEAE = 治疗中紧急不良事件。
其他感兴趣的不良事件（任何级别）, n (%) |
阿贝西利 + ET |
单用 ET |
VTE |
3 (1.2) |
0 (0.0) |
DVT |
2 (0.8) |
0 (0.0) |
PE |
1 (0.4) |
0 (0.0) |
ILD |
22 (8.5) |
10 (4.2) |
肺炎 |
16 (6.2) |
6 (2.5) |
缩略词: DVT =深静脉血栓形成; ET = 内分泌治疗; ILD = 间质性肺病; PE = 肺栓塞; VTE = 静脉血栓栓塞事件。
在中国患者中，40.9% 的患者降低≥ 1 次剂量，54.8% 的患者漏服≥ 1 次剂量，12.4% 的患者因 AE 停止了阿贝西利或所有治疗。 2
患者报告的结果 - 中国患者
患者报告的结果在基线（随机化）、治疗第 3、6、12、18 和 24 个月以及随访（停药后 1 个月）时进行评估。包括患者结果和用于评估结果的相应量表
- 通过癌症治疗功能评估的健康相关生活质量 (HRQoL) - 乳腺癌 (FACT-B)
- 通过 FACT-B 一般人群五点的症状负担(FACT-B GP5)
- ET 症状通过 FACT-内分泌症状 (FACT-ES)，和
- 疲劳通过慢性疾病治疗功能进行评估 (FACIT-Fatigue)。3
在 ET 中添加阿贝西利与中国患者 PRO 的临床意义差异无关，包括 HRQoL、ET 症状和疲劳。在患者报告的腹泻中发现了一个例外，对于接受阿贝西利的患者，“我有腹泻”的最小二乘平均变化相对于基线的变化≤1.12，对于仅接受 ET 的患者≤0。这一观察结果与阿贝西利已知的可控性、可逆安全性一致。3
与总体 monarchE 安全人群和全球数据一致，PRO 研究结果支持阿贝西利联合 ET 在中国 EBC 患者中的可耐受安全性。3
上次审阅日期：2024年4月11日
参考文献
1Shao Z, Zhang Q, Song CG, et al. Efficacy and safety analysis of Chinese patients in monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high-risk HR+, HER2− early breast cancer. Abstract presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021. Accessed December 3, 2021. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/198438
2Shao Z, Zhang Q, Liao N, et al. Results in Chinese patients from pre-planned overall survival interim analysis in monarchE: abemaciclib plus adjuvant endocrine therapy for high risk HR+, HER2- early breast cancer. Poster presented at: 5th European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 11-13, 2023; Berlin, Germany. Accessed May 15, 2023. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-congress-2023/results-in-chinese-patients-from-pre-planned-overall-survival-interim-analysis-in-monarche-abemaciclib-plus-adjuvant-endocrine-therapy-for-high-ri
3Zhang Q, Shen K, Song C, et al. Patient-reported outcomes (PROs) of Chinese patients (pts) in monarchE: abemaciclib plus endocrine therapy (ET) in adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC). Ann Oncol. 2022;33(suppl 9):S1432. European Society for Medical Oncology Asia Congress abstract 3MO. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.010