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更高的血清依奇珠单抗谷浓度通常与更高的疾病改善应答率具有相关性。
谷浓度与疾病改善应答率之间的关系
UNCOVER-1, -2, 和 -3 研究至 12 周应答率
一项数据汇总分析评估了 2888 名斑块型银屑病患者的血清药物浓度与应答率之间的关系，在 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究中患者接受安慰剂或依奇珠单抗初始剂量 160 mg 后 80 mg 每 2 周一次（Q2W）或每 4 周一次（Q4W）治疗。第 12 周时，接受依奇珠单抗 Q2W 治疗的患者组观察到的依奇珠单抗血清浓度较高，银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 以及静态医师总体评估 (sPGA) 评分也较高（表 1）。1
表 1. 在 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究中观察到的依奇珠单抗给药方案在第 12 周的应答率1
终点 | 依奇珠单抗 Q2W | 依奇珠单抗 Q4W |
|---|---|---|
sPGA (0,1), % | 85 | 79 |
sPGA (0), % | 41 | 36 |
PASI 75, % | 92 | 86 |
PASI 90, % | 72 | 67 |
PASI 100, % | 39 | 35 |
亚组分析发现，虽然所有亚组都有高水平的应答，但体重较高、掌跖受累、基线疾病状态较低、基线时C反应蛋白 (CRP) 水平较高的患者的 sPGA 应答率略低，并且体重较高、掌跖受累和基线疾病状态较低的患者的 PASI 应答率略低。应答率不受患者年龄、性别或抗药物抗体状态的影响。1
UNCOVER-3 研究至 60 周应答率
在 UNCOVER-3 临床研究期间接受批准的依奇珠单抗 Q2W 给药方案至第 12 周，随后接受依奇珠单抗 Q4W 给药方案的患者至第 60 周的依奇珠单抗血清谷浓度，以及达到银屑病面积和严重程度指数自基线分别改善 75%、90% 和100% (PASI 75/90/100) 如图 1所示。
图 1. 批准的给药方案随时间变化的依奇珠单抗谷浓度和 PASI 应答率2
图 1：在 UNCOVER-3 临床研究期间，接受批准的依奇珠单抗 Q2W 给药方案至第 12 周，随后接受依奇珠单抗 Q4W 给药方案的患者至第 60 周的依奇珠单抗血清谷浓度以及达到银屑病面积和严重程度指数自基线改善 75%、90%、100% 患者的比例。
缩略词：PASI = 银屑病面积和严重程度指数； PASI 75 = 银屑病面积和严重程度指数自基线改善 75%； PASI 90 = 银屑病面积和严重程度指数自基线改善 90%；PASI 100 = 银屑病面积和严重程度指数自基线改善 100%； IXE = 银屑病；Q2W = 每2 周一次；Q4W = 每 4 周一次；PK = 药代动力学。
注：药代动力学轴代表血清谷浓度。
较高的血清依奇珠单抗谷浓度通常与较高的疾病改善应答率相关。3依奇珠单抗 Q2W 和依奇珠单抗 Q4W 给药方案的 PASI 75 和 sPGA (0,1) 在第 60 周时的疾病改善应答率详见表 2。
表 2. UNCOVER-3 研究中依奇珠单抗血清谷浓度在第 60 周时的临床应答率3
临床应答指标 | 血清谷浓度四分位数 | |||
|---|---|---|---|---|
Q1a (N=69) | Q2b (N=73) | Q3c (N=71) | Q4d (N=72) | |
PASI 75, n (%) | 62 (89.9) | 72 (98.6) | 69 (97.2) | 72 (100.0) |
sPGA 0/1, n (%) | 47 (68.1) | 65 (89.0) | 63 (88.7) | 70 (97.2) |
注：患者接受初始剂量 160 mg 依奇珠单抗，然后接受依奇珠单抗 80 mg Q2W 至第 12 周，随后接受依奇珠单抗 80 mg Q4W 至第 60 周。
a 第 1 四分位数，血清谷浓度 <2.18 μg/mL。
b 第 2 四分位数，血清谷浓度 ≥2.18 并 <3.20 μg/mL。
c 第 3 四分位数，血清谷浓度 ≥3.20 并 <4.35 μg/mL。
d 第 4 四分位数，血清谷浓度 ≥ 4.35 μg/mL。
上次审阅日期：2022年7月26日
参考文献
1. Chigutsa E, Velez de Mendizabal N, Chua L, et al. Exposure-response modeling to characterize the relationship between ixekizumab serum drug concentrations and efficacy responses at week 12 in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Clin Pharmacol. 2018;58(11):1489-1500. http://dx.doi.org/10.1002/jcph.1268
2. Reich K, Leng S, Jackson K, et al. Time course of ixekizumab drug levels and the relationship at week 60 to efficacy in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (UNCOVER-3). Poster presented at: 5th International Congress on Psoriasis; July 7-9, 2016; Paris, France.
3. Reich K, Jackson K, Ball S, et al. Ixekizumab pharmacokinetics, anti-drug antibodies, and efficacy through 60 weeks of treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 2018;138(10):2168-2173. http://dx.doi.org/10.1016/j.jid.2018.04.019.
