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在筛选前停用生物改善病情抗风湿药物。在整个研究期间，允许以稳定剂量进行其他批准的伴随 JIA 治疗。

巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究

巴瑞替尼幼年特发性关节炎（JIA）临床研究项目评估了巴瑞替尼口服给药用于 2 岁至 18 岁以下 JIA 受试者的安全性和疗效。JUVE-BASIS 3 期研究（NCT03773978）的研究设计请参阅 图 1。¹

与从其他幼年特发性关节炎治疗转换为巴瑞替尼相关的 JUVE-BASIS 临床研究标准

JUVE-BASIS 临床项目的研究期间，不允许从其他 JIA 治疗转换为巴瑞替尼。患者被允许在研究期间以稳定剂量继续接受经批准的伴随 JIA 治疗，且只能出于安全原因进行调整。²

JUVE-BASIS 临床研究标准

研究期间允许同时接受伴随 JIA 治疗。如果患者在筛选时接受稳定剂量，则他们可以保持以下背景治疗

• 传统 DMARD
• 口服皮质类固醇
• 非甾体抗炎药，和/或
• 镇痛药。²

既往接受过生物 DMARD 治疗的患者有资格参加研究，然而，TNF 抑制剂、IL-1 抑制剂、IL-6 抑制剂或阿巴西普治疗必须在筛选前 4 周停止，利妥昔单抗治疗必须在基线前 6 个月停止。²

巴瑞替尼 JIA 临床研究中，如果患者接受以下治疗则被排除在研究之外，

• 皮质类固醇
  • 平均每日口服剂量大于 10 mg/天或 0.2 mg/kg/天的泼尼松等量（以较低者为准），或在筛选前 2 周内这样做，或
  • 在基线后 4 周内通过关节内、肌肉内或静脉注射进行胃肠外给药
• 任何适应症的既往生物制剂治疗
  • 在筛选前 4 周内使用肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（如依那西普、英夫利西单抗、培塞利珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗）、白细胞介素（IL）-1 抑制剂（如阿那白滞素）、IL-6 抑制剂（如托珠单抗）或阿巴西普，以及
  • 在基线前 6 个月内使用利妥昔单抗
• 在 4 周内通过关节内、肌肉内或静脉注射进行任何胃肠外皮质类固醇给药的既往治疗
• 在 4 周内接受干扰素治疗（如 Roferon-A、Intron-A、Rebetron、Alferon-N、Peg-Intron、Avonex、Betaseron、Infergen、Actimmune、Pegasys）或预计在研究期间需要干扰素治疗
• 任何 Janus 激酶抑制剂（包括但不限于托法替布或巴瑞替尼），或
• 同时使用超过 2 种传统改善病情抗风湿药（DMARD）（包括甲氨蝶呤 [MTX]）进行伴随治疗。²

JUVE-BASIS 研究设计描述

图 1. JUVE-BASIS 研究设计概述³

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组接受安慰剂或保持相同的巴瑞替尼剂量。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；DBW = 双盲撤药；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；W = 周。

^a  使用 PBPK 建模模拟 RA 患者的预测浓度与时间数据。

^b 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。

^c 使用 PK/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^d 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分组接受 PBO 或在 DBW 期保持相同的 BARI 剂量 ≤32 周或直至疾病复发（以先发生的情况为准）。

上次审阅日期：2022年12月8日

参考文献

1. A Study of Baricitinib in Participants From 2 Years to Less Than 18 Years Old With Juvenile Idiopathic Arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed January 9, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.