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在胰岛素受体结合动力学方面，礼来甘精胰岛素注射液与人类胰岛素非常相似；因此，可以认为礼来甘精胰岛素注射液通过胰岛素受体介导与胰岛素相同类型的效应。

作用机制

胰岛素（包括礼来甘精胰岛素注射液（甘精胰岛素注射液 100 单位/mL）的主要作用为调节葡萄糖代谢。 胰岛素及胰岛素类似物通过以下方式降低血葡萄糖：

• 刺激外周葡萄糖摄取，尤其是骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖摄取，以及
• 抑制肝脏葡萄糖产生。¹

胰岛素抑制脂肪分解和蛋白分解，促进蛋白质合成。¹

药理学特性

礼来甘精胰岛素注射液是一种人胰岛素类似物，在中性 pH 条件下的溶解度较低。 在礼来甘精胰岛素注射液的注射溶液的 pH 值为 4 的酸性环境下完全溶解。¹

将礼来甘精胰岛素注射液注射到皮下组织后，酸性溶液被中和，形成微沉淀物，使少量礼来甘精胰岛素注射液持续释放出来。¹

甘精胰岛素在 β 链的羧基末端被代谢，生成 2 种活性代谢产物： 21A-甘氨酸-人胰岛素 (M1) 和 21A-甘氨酸-脱-30B-苏氨酸-人胰岛素 (M2)。 M1 和 M2 的体外活性与胰岛素类似。¹

礼来甘精胰岛素注射液的吸收缓慢且延长，能够在 24 小时内形成相对稳定的浓度与时间曲线，无明显峰值。¹   

关于与胰岛素受体结合

礼来甘精胰岛素注射液在胰岛素受体结合动力学方面与人胰岛素非常相似；因此可以认为礼来甘精胰岛素注射液通过胰岛素受体介导与发挥与胰岛素同样类型的作用。¹ 

关于与胰岛素样生长因子1受体结合

甘精胰岛素刺激人胰岛素样生长因子1受体 (IGF-1R) 自身磷酸化的效力大约是人胰岛素的 5 倍。 但是，甘精胰岛素对于同一受体的自身磷酸化的效力比 IGF-1 的效力低约 30 倍。 甘精胰岛素代谢物 M1 和 M2 具有与人胰岛素相当的促有丝分裂效力。²

在健康受试者和 1 型糖尿病患者中发现的治疗性甘精胰岛素浓度与游离循环的 IGF-1 水平相似，因为 99% 的 IGF-1 被 IGF 结合蛋白 1 至 6 结合。但是，由于对 IGF-1R 的亲和力低，甘精胰岛素不太可能与 IGF-1 竞争该受体。²

上次审阅日期：2024年4月17日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Sommerfeld MR, Müller G, Tschank G, et al. In vitro metabolic and mitogenic signaling of insulin glargine and its metabolites. PLoS One. 2010;5(3):e9540. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009540