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目前有共价和非共价 BTK 抑制剂正在研究或用于治疗 B 细胞恶性肿瘤。匹妥布替尼是一种非共价（可逆）BTK 抑制剂。
作用机制
匹妥布替尼是Bruton酪氨酸激酶 (BTK) 小分子可逆非共价抑制剂，BTK 是 B 细胞抗原受体和细胞因子受体途径的信号蛋白。 在 B 细胞中，BTK 信号传导会激活 B 细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需的途径。1,2
匹妥布替尼与野生型和 BTK C481 突变体结合，导致 BTK 活性受到抑制。1
在非临床研究中，匹妥布替尼 抑制 BTK 介导的 B 细胞 CD69 表达并抑制恶性 B 细胞增殖。 匹妥布替尼 在 BTK 野生型和 BTK C481S 突变小鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制并诱导肿瘤消退。1
其它BTK抑制剂
各种 B 细胞恶性肿瘤依赖 B 细胞受体信号传导来启动恶性 B 细胞的存活和增殖。3,4
目前正在研究或用于治疗 B 细胞恶性肿瘤的共价和非共价 BTK 抑制剂。5 共价 BTK 抑制剂不可逆的结合 在BTK 的 C481 残基上，而非共价抑制剂可逆的结合到 BTK ，且不结合到 C481残基上 。6 匹妥布替尼是一种非共价（可逆）BTK 抑制剂。1,2
有关其他 BTK 抑制剂的信息，请联系这些药物的各个制造商。
上次审阅日期：2023年1月9日。
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
3. Gu D, Tang H, Wu J, et al. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01049-7
4. Hendriks RW, Yuvaraj S, Kil LP. Targeting Bruton's tyrosine kinase in B cell malignancies. Nat Rev Cancer. 2014;14(4):219-232. https://doi.org/10.1038/nrc3702
5. Estupiñán HY, Berglöf A, Zain R, Smith CIE. Comparative analysis of BTK inhibitors and mechanisms underlying adverse effects. Front Cell Dev Biol. 2021;9:630942. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.630942
6. Profitós-Pelejà N, Santos JC, Marín-Niebla A, et al. Regulation of B-cell receptor signaling and its therapeutic relevance in aggressive B-cell lymphomas. Cancers. 2022;14(4):860. https://doi.org/10.3390/cancers14040860
