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在 BRUIN 研究中，允许最多 28 天的剂量中断以评估不良事件并允许恢复。在 164 名 MCL 患者中，有 47 名患者（28.7%）因不良事件中断了研究治疗。
剂量调整建议
表 1描述了针对匹妥布替尼不良反应的推荐剂量调整。
表 1. 根据 200 mg起始剂量对匹妥布替尼不良反应的推荐剂量调整a 1
如果出现以下任何不良反应... | 发生在... | 然后... | 以及... |
| 第一次 | 中断匹妥布替尼治疗直至恢复至 1 级或基线水平 | 按原来的剂量水平（每天一次 200 mg）重新开始。 |
第二次 | 重新开始，每日一次，每次 100 mg。 | ||
第三次 | 重新开始，每日一次，每次 50 mg。 | ||
第四次 | 终止使用匹妥布替尼 | 不要重新启动。 |
a 对于无症状淋巴细胞增多症或无症状脂肪酶增加症，不建议调整剂量。
研究中治疗中断的指导
在 BRUIN 1/2 期研究中，允许最多 28 天的剂量中断以评估不良事件 (AE) 并允许恢复至 ≤1 级或基线（如果基线为 ≥2 级）。恢复后，如果患者认为继续治疗符合其最佳利益且有研究资助方的书面批准，则可以重新开始治疗。2
重新开始治疗后，患者的治疗剂量可以减少 1 个剂量水平 (表 2)。对于每位患者，最多允许 2 次剂量降低，除非研究者认为有令人信服的临床理由需要进一步降低剂量，并得到研究资助者的批准。已降低剂量且耐受匹妥布替尼治疗至少 2 周且无毒性的患者可以重新升级到之前的剂量水平。2
如果不良事件在 28 天内未消退，则患者将永久停止治疗，除非研究人员认为有令人信服的临床理由需要进一步减少剂量，并得到研究资助者的批准。2
表 2. 1/2 期 BRUIN 研究期间推荐的毒性管理2
剂量水平 | 匹妥布替尼 剂量 |
起始剂量 | 患者入组时的剂量水平 |
首次剂量减少 | 减少剂量不超过 1 个剂量水平a |
第二次剂量减少 | 减少剂量不超过 2 个剂量水平a |
第三次剂量减少及后续 | 仅当研究者阐明了令人信服的临床理由并得到研究资助者的批准时才允许 |
a 剂量水平由 1 期试验评估的剂量水平组定义。
导致 MCL 患者治疗中断的不良事件
数据截止2022年1月31日，BRUIN试验中已有725名患者入组接受匹妥布替尼单药治疗，其中164名为套细胞淋巴瘤（MCL）患者。对164名接受过≥1个剂量任意剂量匹妥布替尼单药治疗的MCL患者进行了MCL患者人群中的安全性评估。1,3
在 164 名 MCL 患者中，47 名患者发生导致研究治疗中断的不良反应 (28.7%) ( )。1
表 3. 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥1% 的 MCL 患者发生导致治疗中断的不良事件 1
MCL 患者c, n (%) | |
任何导致剂量中断的不良事件 | 47 (28.7) |
肺炎 | 8 (4.9) |
中性粒细胞计数减少症 | 6 (3.7) |
血小板计数减少症 | 4 (2.4) |
上呼吸道感染 | 4 (2.4) |
贫血 | 3 (1.8) |
丙氨酸氨基转移酶升高 | 2 (1.2) |
COVID-19 | 2 (1.2) |
COVID-19 肺炎 | 2 (1.2) |
缩略词: AE =不良事件; MCL = 套细胞淋巴瘤; MedDRA = 监管活动医学词典。
a 报告的 AE 术语使用 MedDRA 24.0 版本进行编码。
b 在每个级别的患者总结中，如果患者报告了一个或多个事件，则仅计算一次。
c 已接受过≥1剂量任何剂量匹妥布替尼单药治疗的MCL患者。
上次审阅日期：2022年12月16日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
3. Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
