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BRUIN 1/2 期试验纳入了先前接受过含 BTK 抑制剂治疗方案的 MCL 患者。
主要分析集
截至2022年7月29日，在BRUIN试验中，已有773名患者入组接受匹妥布替尼单药治疗，其中166名患者为套细胞淋巴瘤（MCL）患者。对从 1 期或 2 期入组的前 90 例 MCL 患者进行了疗效分析，这些患者已接受过至少1剂量的任意剂量水平的匹妥布替尼单药治疗，并且之前已接受过含有Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的治疗方案。1,2
表 1总结了截至 2022 年 7 月 29 日， 1/2 期 BRUIN 研究主要分析组中 MCL 患者先前接受 BTK 抑制剂治疗的情况。
表 1. 1/2 期 BRUIN 研究主要分析组中既往接受过 BTK 抑制剂治疗的MCL 患者 a1
特征, n (%) | MCL |
既往BTK抑制剂 | 90 (100) |
既往BTK 抑制剂停药的原因b | |
疾病进展 | 74 (82) |
毒性/其它 | 16 (18) |
缩略词: BTK = Bruton 酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤。
a 数据截至2022年7月29日。
b 如果发现不止一个停药原因，则优先考虑疾病进展。
疗效结果
主要分析组中至少接受过 BTK 抑制剂治疗的患者 (n=90) 的客观缓解率为 56.7 (95% CI: 45.8-67.1)。1 表 2总结了既往接受过 BTK 抑制剂的 MCL 患者的疗效结果。
表 2. 1/2 期 BRUIN 研究主要分析集中既往 BTK 抑制剂治疗的 MCL 患者的疗效结果a1,2
| MCL患者 | |
停止既往 BTK 抑制剂治疗的原因b | 因疾病进展而停药 | 因毒性/其他原因停药 |
48.6 (36.9-60.6) | 93.8 (69.8-99.8) | |
CR, n (%) | 11 (14.9) | 6 (37.5) |
PR, n (%) | 25 (33.8) | 9 (56.3) |
SD, n (%) | 15 (20.3) | 1 (6.3) |
68.9 (57.1-79.2) | 100 (79.4-100.0) | |
缩略词: BTK = Bruton 络氨酸激酶; CR = 完全缓解; DCR = 疾病控制率; MCL = 套细胞淋巴瘤; ORR =客观缓解率; PR = 病理缓解; SD =疾病稳定。
a 数据截至2022年7月29日。
b 如果发现不止一个停药原因，则优先考虑疾病进展。
c 根据独立审查委员会评估，2014 年Lugano的响应状态。 ORR 包括具有 CR 或 PR 最佳反应的受试者。
d 基于精确二项式方法 (Clopper-Pearson) 的双边置信区间。
e DCR 包括具有 CR、PR 或 SD 最佳反应的受试者。
更新的分析集
截至2023年5月5日，已有778名患者入组接受匹妥布替尼单药治疗的BRUIN试验，其中166名患者为套细胞淋巴瘤（MCL）患者。对从 1 期或 2 期入组的 MCL 患者进行疗效分析，这些患者已接受过至少1 剂量的任意剂量水平的 匹妥布替尼单药治疗，并且先前已接受过含Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的治疗方案。
表 3总结了截至 2023 年 5 月 5 日， 1/2 期 BRUIN 研究更新分析集中既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者的情况。
表 3. 1/2 期 BRUIN 研究的更新分析集中既往接受过 BTK 抑制剂治疗MCL患者a3
特征, n (%) | MCL |
既往 BTK抑制剂 | 152 (100) |
既往BTK 抑制剂停药的原因b | |
疾病进展 | 128 (84) |
毒性/其它 | 21 (14) |
未知 | 3 (2) |
缩略词: BTK = Bruton络氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤。
a 数据截止日期为 2023 年 5 月 5 日。
b 如果发现不止一个停药原因，则优先考虑疾病进展。
疗效结果
更新的分析组中至少接受过一种BTK 抑制剂治疗的患者 (n=152) 的客观缓解率为 49.3 (95% CI: 41.1-57.6)。3 表 4总结了 MCL 患者既往停用 BTK 抑制剂的疗效结果。
表 4. 在 1/2 期 BRUIN 研究的更新分析集中，既往 BTK 抑制剂治疗的 MCL 患者的疗效结果a3
既往BTK 抑制剂停药的原因 | MCL患者 | |
因疾病进展而停药 | 因毒性/其他原因停药 | |
43.0 (34.3-52.0) | 90.5 (69.6-98.8) | |
缩略词: BTK = Bruton 酪氨酸激酶; CR = 完全缓解; ORR = 客观缓解率; MCL = 套细胞淋巴瘤; PR = 病理缓解。
a 数据截止日期为 2023 年 5 月 5 日。
b 根据独立审查委员会评估，2014 年Lugano的响应状态。 ORR 包括具有 CR 或 PR 最佳反应的受试者。
c 基于精确二项式分布的两侧置信区间。
安全性结果
目前还没有专门针对 MCL 患者停止既往 cBTKi 治疗的安全性数据。 对从 1 期或 2 期入组的 166 名 MCL 患者进行了安全性分析，这些患者已接受过至少1 剂量的 匹妥布替尼单药治疗（任何剂量水平）。1,2 表 5总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% 患者发生的治疗期间出现的不良事件以及 MCL 患者中特别关注的不良事件。
表 5. 1/2 期 BRUIN 研究中≥15% 的患者发生治疗期出现的不良事件以及 MCL 患者特别关注的不良事件a 1
MCL患者 | ||||
TEAEs, (≥15%), % | TRAEs, % | |||
AEs | 任何级别 | ≥3级 | 任何级别 | ≥3级 |
疲劳 | 31.3 | 3.0 | 21.1 | 2.4 |
腹泻 | 22.3 | 0 | 12.0 | 0 |
呼吸困难 | 16.3 | 1.2 | 9.0 | 0.6 |
特别关注的AEs a | 任何级别 | ≥3级 | 任何级别 | ≥3级 |
瘀血b | 16.3 | 0 | 11.4 | 0 |
皮疹c | 8.4 | 0.6 | 5.4 | 0 |
关节痛 | 9.0 | 1.2 | 2.4 | 0 |
出血/血肿d | 10.2 | 2.4 | 4.2 | 0.6 |
高血压 | 3.6 | 0 | 1.8 | 0 |
房颤/房扑e | 3.6 | 1.8 | 0.6 | 0 |
缩略词: AE = 不良事件; BTK = Bruton络氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE =治疗期间出现的不良事件; TRAE =治疗相关的不良事件
a 特别关注的 AE 是那些既往与共价 BTK 抑制剂相关的 AE。
b 挫伤、瘀点、瘀斑聚集，瘀伤倾向增加。
c 所有首选术语的汇总，包括皮疹。
d 所有首选术语的汇总，包括血肿或出血。
e 房颤和房扑的总和。 在 6 例房颤/房扑 TEAE 中，3 例发生在有房颤既往病史的患者中。
上次审阅日期：2023年12月11日。
参考文献
1. Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Cohen JB, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) patients with prior cBTKi: Updated safety and efficacy including high-risk subgroup analyses from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 9-12, 2023; San Diego, California. Accessed December 11, 2023.
