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多奈单抗试验纳入了具有稳定心血管危险因素的受试者。事后分析发现，平均动脉压升高与淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿（ARIA-E）风险增加有关，使用抗高血压药物与 ARIA-E 风险降低有关。
心血管危险因素和 ARIA
心血管危险因素已被研究为淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA） 的潜在危险因素。1,2
一家记忆障碍诊所的一项研究包括 254 名诊断范围广泛（可能的 AD、轻度认知障碍、非 AD 痴呆、其他疾病）的患者，发现淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积（ARIA-H）微出血的患病率在具有 CV 危险因素（即曾经/当前吸烟和收缩压较高）的老年人中显著增加。3,4
虽然 ARIA-E 和 ARIA-H 确实发生在 AD 的自然病程中，但抗淀粉样蛋白治疗与 ARIA-E 和 ARIA-H 的风险增加有关。5 ,6
在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，与接受安慰剂的受试者相比（36% 对 14%），更多的多奈单抗治疗受试者出现 ARIA。7
表 1提供在TRAILBLAZER-ALZ 2 期间的发生率，包括：
- ARIA-E
- ARIA-H 微出血
- ARIA-H 皮质表面铁沉积，和
- 大出血。
表 1. 淀粉样蛋白相关性影像异常概述：TRAILBLAZER-ALZ 27
安慰剂 | 多奈单抗 | |
|---|---|---|
ARIA-H 微出血c | 100 (11.4) | 217 (25.4) |
ARIA-Ed | 17 (1.9) | 201 (23.6) |
ARIA-H 皮质表面铁沉积c | 23 (2.6) | 125 (14.7) |
大出血e | 2 (0.2) | 3 (0.4) |
缩略词: ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括皮质表面铁沉积和微出血; MedDRA = 监管活动医学词典; MRI = 磁共振成像; TEAE = 治疗中出现的不良事件。
a MedDRA 25.1版。
b 该分析集包括从治疗第一剂到最后一剂加57天的受试者数据。
c 根据 MRI 评估。受试者可能同时患有微出血和皮质表面铁沉积。
d 通过 MRI 或 TEAE 集群进行评估。
e 脑内出血直径＞1cm。
来自事后探索性分析的 ARIA-E 危险因素
通过对 2 期 TRAILBLAZER-ALZ、3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 和 TRAILBLAZER-ALZ 2 附录人群（多奈单抗治疗的受试者 N=2031）进行建模完成的事后探索性分析发现基线：
- 平均动脉压 （MAP） ≥107 mm Hg 与 ARIA-E 相关，并且
- 抗高血压药物的使用与 ARIA-E 的相关性降低。 8
通过对 2 期 TRAILBLAZER-ALZ 和 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（多奈单抗 治疗的受试者 N=1993）进行建模完成的单独事后探索性分析也发现，较高的基线 MAP 与 ARIA-E 风险增加相关。9
因为这些是事后探索性分析，所以需要进一步研究来评估 CV 危险因素与 ARIA 之间的关系。
上次审阅日期 ： 2025年3月11日
参考文献
1. Roytman M, Mashriqi F, Al-Tawil K, et al. Amyloid-related imaging abnormalities: an update. AJR Am J Roentgenol. 2023;220(4):562-574. https://doi.org/10.2214/AJR.22.28461
2. Barakos J, Purcell D, Suhy J, et al. Detection and management of amyloid-related imaging abnormalities in patients with Alzheimer's disease treated with anti-amyloid beta therapy. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(2):211-220. https://doi.org/10.14283/jpad.2022.21
3. Sperling RA, Jack Jr CR, Black SE, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367-385. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.05.2351
4. Goos JDC, Henneman WJP, Sluimer JD, et al. Incidence of cerebral microbleeds: a longitudinal study in a memory clinic population. Neurology. 2010;74(24):1954-1960. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181e396ea
5. Ketter N, Brashear HR, Bogert J, et al. Central review of amyloid-related imaging abnormalities in two phase III clinical trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis. 2017;57(2):557-573. https://doi.org/10.3233/JAD-160216
6. Salloway S, Chalkias S, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in 2 phase 3 studies evaluating aducanumab in patients with early Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2022;79(1):13-21. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.4161
7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8. Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: secondary analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol. Published online March 10, 2025. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.0065
9. Gueorguieva I, Chow K, Chua L, et al. Donanemab exposure-efficacy and exposure-safety (ARIA-E) relationships in participants with Alzheimer’s disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ clinical program. Abstract presented at: International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Disease; March 5-9, 2024; Lisbon Portugal.
