回复：

在UNCOVER-1 和 -2 研究的随机停药期患者一旦复发，他们重新接受每 4 周一次 80 mg 依奇珠单抗治疗，无需重复 160 mg 起始剂量。

原治疗停药后重新开始依奇珠单抗的剂量

依奇珠单抗说明书中未包含在原治疗停药或长期中断治疗后重新开始依奇珠单抗治疗剂量的具体建议。¹

下文分析的总结中，应答（包括初始和恢复应答）定义为静态医师全面评估（sPGA）评分 0（清洁）或 1（几乎完全清洁），复发定义为 sPGA 评分为 >3。²

在 2 项 3 期临床研究（UNCOVER-1 和 -2）中，最初被随机分配至依奇珠单抗组并在第 12 周时对治疗有应答的患者，被重新随机分配至额外 48 周的依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次（Q4W） 组、依奇珠单抗 80 mg 每 12 周一次（Q12W）组或安慰剂组。²

第 12 周依奇珠单抗有应答的患者被重新随机分配，其中分配至停止治疗组（例如安慰剂组）的患者中有 7% 在第 60 周时仍维持临床应答。²复发的中位时间为 164 天。³一旦患者复发则重新接受依奇珠单抗 80 mg Q4W 治疗，无需重复 160 mg 的起始剂量。⁴临床研究设计详见图 1。 

在复发并重新接受治疗的患者中，重新开始依奇珠单抗 80 mg Q4W 治疗 12 周内 66% 的患者重新达到 sPGA (0,1) 的应答。³

上次审阅日期：2022年1月26日

参考文献

1. 拓咨^®依奇珠单抗注射液说明书（2020年12月29日）

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Taltz [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.

4. Blauvelt A, Papp KA, Sofen H, et al. Continuous dosing versus interrupted therapy with ixekizumab: an integrated analysis of two phase 3 trials in psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(6):1004-1013. https://doi.org/10.1111/jdv.14163

附录

图 1. 诱导期（UNCOVER-1, -2, -3）和维持期（UNCOVER-1, -2）给药剂量周期的研究设计²

图1：患者被随机分配接受安慰剂、依那西普 50 mg 每周 2 次或依奇珠单抗160 mg 起始剂量后的 12 周内 80 mg 每 2 周或每 4 周一次。第 12 周后，应答者被重新随机分配至安慰剂或依奇珠单抗  80 mg 每 4 周一次或每 12 周一次，无应答者接受依奇珠单抗  80 mg 每 4 周一次。

缩略词： ETN = 依那西普；IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；IXE Q12W = 依奇珠单抗 80 mg 每 12 周一次；PBO = 安慰剂；R = 随机分配；sPGA = 静态医师全面评估。

注：
UNCOVER-1 研究不包括 ETN 组。

在第 12 周对依奇珠单抗应答者（sPGA 0 或 1）被重新随机分配接受 IXE Q4W、IXE Q12W 或 PBO。

在 UNCOVER-2 的第 12 周对 ETN 无应答者经 4 周的洗脱期后换用 IXE Q4W（无 160 mg 初始剂量）。

在第 12 周对 PBO 无应答者接受一剂依奇珠单抗 160 mg 初始剂量，随后 IXE Q4W。

⁞（虚线）= 复发（sPGA≥3）。

UNCOVER-3 没有呈现在维持期设计中，因为扩展期接受 IXE Q4W 开放标签治疗。