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巴瑞替尼是一种可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶 JAK 家族抑制剂，尤其是对 JAK1 和 JAK2。
细胞因子和 Janus 激酶在斑秃中的作用
斑秃（AA）是一种自身免疫性脱发疾病，可导致界限清楚、硬币形的非瘢痕性脱发。脱发的范围从单个界限清楚的斑片到多个离散或重叠的斑片，再到所有毛发部位的脱发（称为普秃）。斑秃的病因复杂，病程难以预测。1
斑秃患者的头发生长周期被打乱。1这被认为是由于毛囊丧失了免疫豁免造成的，免疫豁免是一种复杂机制，通常
- 抑制炎症，以及
- 促进毛囊的免疫耐受。2-4
免疫豁免丧失使自然杀伤（NK）细胞和 CD8+T 细胞等免疫细胞渗入毛囊中，导致毛球周围出现炎症。 该现象伴随着以下情况
这种应答激活了 Janus 激酶信号转导因子和转录活化因子（JAK-STAT）通路。5,6
当配体结合诱导受体亚基二聚化时，JAK-STAT 通路被激活。然后受体相关的 JAK 结合三磷酸腺苷（ATP）并被激活。STAT 转录因子随后被激活并转移至细胞核中，调节参与产生促炎细胞因子的基因转录，这些促炎细胞因子导致持续斑秃疾病状态。5-8
巴瑞替尼治疗斑秃的作用机制
巴瑞替尼是一种可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶 JAK 家族抑制剂，尤其是对 JAK1 和 JAK2，而对酪氨酸激酶 2 (TYK2) 和 JAK3 选择性较低。9,10
巴瑞替尼通过与 JAK 的 ATP 结合位点暂时性结合来调节 JAK-STAT 通路，从而调节细胞因子信号转导。这抑制了 JAK 磷酸化和随后的 STAT 磷酸化及活化。11
巴瑞替尼对 Janus 激酶的抑制作用是暂时性和可逆性的。9 巴瑞替尼 仅在一天中的部分时间抑制 JAK-STAT 信号传导通路。给药之后 1 到 2 小时观察到最大抑制作用， 经过 16 至 24 小时恢复至基线水平。10
巴瑞替尼的选择性
Janus 激酶通过它们的配对（例如 JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2）传递细胞因子信号。在人类白细胞中，巴瑞替尼以相当的效力抑制由 JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2 或 JAK2/TYK2 介导的细胞因子诱导的 STAT 磷酸化。12
在确定抑制 50% 酶活性所需浓度（IC50）的生化测定中，巴瑞替尼表现出
- 可选择性抑制 JAK1（IC50 =5.9 nM) 和 JAK2（IC50=5.7 nM），
- 对 JAK3 的选择性小 100 倍 ，IC50 约为 560 nM，
- 对 TYK2 的选择性小 10 倍，IC50 为 53 nM。9
目前尚不清楚特定 JAK 酶的抑制与治疗效果的相关性。
巴瑞替尼的结构描述
巴瑞替尼
图 1. 巴瑞替尼化学结构式12
上次审阅日期：2024年5月13日
参考文献
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12. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
