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巴瑞替尼是一种可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶 JAK 家族抑制剂，尤其是对 JAK1 和 JAK2。

细胞因子和 JAK 在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎与促炎因子和细胞生长因子的异常增多相关。^1-3 包括白细胞介素 (IL)-2、IL-6、IL-12、干扰素 (IFN)-α、IFN-β、IFN-γ 和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 在内的许多促炎细胞因子依赖酪氨酸激酶 Janus 激酶 (JAK) 家族（JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 [TYK] 2）进行跨细胞膜信号传导。^2,4-6

在细胞内，JAK 通过自磷酸化和转磷酸化促进磷酸基团从三磷酸腺苷 (ATP) 转运到信号转导因子和转录活化因子 (STAT)。⁶ 这种可逆的磷酸化作用可激活 STAT 且可

• 使其移动到细胞核，与脱氧核糖核酸和其他基因调节蛋白结合，
• 激活炎症相关基因的转录。^4,6-8

抑制一种或多种 JAK 可调节相关的 JAK 依赖性细胞因子活性。^2,5

巴瑞替尼的作用机制

巴瑞替尼是一种可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶 JAK 家族抑制剂，尤其是对 JAK1 和 JAK2，而对 TYK2 和 JAK3 选择性较低。^2,5

巴瑞替尼通过与 JAK 的 ATP 结合位点暂时性结合调节 JAK-STAT 通路，从而调节包括 IL-6、IFN 和 GM-CSF 在内的细胞因子信号转导。这抑制了 JAK 磷酸化和随后的 STAT 磷酸化及活化。⁶ 

巴瑞替尼对 JAK 的抑制作用是暂时性和可逆性的。⁵ 巴瑞替尼仅在一天中的部分时间抑制 JAK-STAT 信号传导通路。给药之后 1 到 2 小时观察到最大抑制作用， 经过 16 至 24 小时恢复至基线水平。² 

在分离酶的测定中，巴瑞替尼

• 可选择性抑制 JAK1（IC₅₀ 为 5.9 nM) 和 JAK2（IC₅₀=5.7 nM），
• 对 JAK3 的选择性小 100 倍（IC₅₀ 约为 560 nM），
• 对 TYK2 的选择性小 10 倍（IC₅₀ 为 53 nM）。⁵

描述

巴瑞替尼

• 分子式为  C₁₆H₁₇N₇O₂S,
• 分子量为 371.42，
• 化学结构式详见图 1。⁹

图 1. 巴瑞替尼 化学结构式⁹

上次审阅日期：2023年11月6日

参考文献

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8. O'Shea JJ, Holland SM, Staudt LM. JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer. N Engl J Med. 2013;368(2):161-170. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1202117

9. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.