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在对 2 项类风湿关节炎 3 期临床研究的事后分析中，年龄并未影响巴瑞替尼的疗效；然而，老年人中报告的不良事件更多。

老年亚群给药剂量建议

在年龄 ≥75 岁的患者中的临床经验非常有限，年龄为 ≥65 岁或 ≥75 岁未对巴瑞替尼暴露量造成影响（C_max 和 AUC） 。¹

肾功能损伤患者的剂量调整

研究发现肾功能能够显著影响巴瑞替尼暴露。对于肌酐清除率介于 30-60 mL/分钟的患者，如巴瑞替尼的推荐剂量为 4 mg 每日一次，则减至 2 mg 每日一次。如巴瑞替尼的推荐剂量为 2 mg，则不推荐使用；不推荐在肌酐清除率 <30 mL/分钟的患者中使用巴瑞替尼。¹

RA-BEAM 和 RA-BUILD 研究汇总的事后亚组分析：年龄对疗效和安全性的影响

临床项目中 3 期研究的每一项都评估了不同的中至重度类风湿关节炎（RA）患者治疗人群。

• RA-BEAM 在甲氨蝶呤（MTX）应答不足的患者中， MTX 背景治疗下巴瑞替尼 4 mg 与安慰剂或阿达木单抗的比较。²
• RA-BUILD 在传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）应答不足的患者中，在 csDMARD 背景治疗下巴瑞替尼 2 mg 和 4 mg 与安慰剂的比较。³
• RA-BEACON 在对至少一种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂或对一种或多种非 TNF 抑制剂的生物制剂 DMARD 应答不足的患者中，在 csDMARD 背景治疗下巴瑞替尼 2 mg 和 4 mg 与安慰剂的比较。⁴

汇总分析概述

对 RA-BEAM 和 RA-BUILD 的数据进行了一项事后分析，以评估巴瑞替尼在老年亚群（定义为患者 65 岁或以上）中的疗效和安全性。两项研究的汇总数据提供了以下患者的整体样本：

• 巴瑞替尼 4-mg 组 714 名患者，
• 安慰剂组 716 名患者。⁵

列出了年龄 <50 岁、≥50 且 <65 岁、以及 ≥65 岁患者的疗效和安全性数据。⁵

疗效结果

与安慰剂组相比，巴瑞替尼 4-mg 组的疗效终点在所有年龄组中均出现了更大的数值改善（表 1）。⁵

表 1. RA-BUILD 和 RA-BEAM 研究中老年人群与年轻患者在第 24 周时的疗效终点比较⁵

缩略词：ACR20 = 美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善；ACR50 = 美国风湿病学会标准参数达到 50% 改善；ACR70 = 美国风湿病学会标准参数达到 70% 改善；CDAI = 临床疾病活动指数；LDA = 低疾病活动度；SDAI = 简化疾病活动指数。

安全性结果

巴瑞替尼 4-mg 组和安慰剂组的老年患者均在第 24 周时出现更多的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和因 AE 而停药事件（表 2）。⁵

表 2. RA-BUILD 和 RA-BEAM 研究中老年人群与年轻患者在第 24 周时的安全性终点的比较⁵

缩略词：AE = 不良事件。

以下患者报告了需住院治疗的严重 AE：

• 1 名在巴瑞替尼 4-mg <50 岁年龄组中的血栓性静脉炎患者，以及
• 6 名跌倒导致骨折的患者，其中 2 名在 ≥ 65 岁年龄组。⁵

这些患者均未中止研究，所有这些事件均已解决。⁵

≥50 岁患者中有 4 人死亡，死因包括：

• ≥50 且 <65 岁安慰剂组（n=2）：蛛网膜下出血和肾衰竭
• ≥50 且 <65 岁巴瑞替尼 4-mg 组（n=1）：循环衰竭
• 巴瑞替尼 4-mg 老年组（n=1）：肺炎。⁵

RA-BEAM 和 RA-BUILD 研究汇总的事后亚组分析：基线人口数据对疗效的影响

事后分析概述

这项事后分析评估了基线人口数据（包括年龄）对巴瑞替尼在治疗既往 csDMARD 应答不足的 RA 患者中应答的影响。⁶

数据来自 2 项 3 期双盲、随机对照汇总研究

• 714 名接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者，以及
• 716 名接受安慰剂治疗的患者。⁶

疗效结果

不考虑年龄组，与安慰剂组相比，巴瑞替尼 4-mg 组患者的疗效有所改善（表 3）。报告的各项基线人口统计数据特征均未对报告的疗效结果产生实质性影响。⁶

表 3. RA-BEAM 和 RA-BUILD 研究中 12 周后各基线人口亚组的临床疗效⁶

缩略词：ACR20 = 美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善；BARI = 巴瑞替尼；BMI = 体重指数；DAS28-hsCRP = 基于高敏 C 反应蛋白的 28 个关节的疾病活动度评分；LSM = 最小二乘均数；PBO = 安慰剂；SDAI = 简化疾病活动指数。

^a 尽管 RA-BUILD 中评估了巴瑞替尼 2 mg 剂量，但亚组分析中仅包括巴瑞替尼 4-mg 剂量。

安全性结果

在巴瑞替尼 4-mg 组和安慰剂组中，报告 AE、SAE 或因 AE 而退出研究的 ≥ 65 岁和 < 65 岁患者的比例相似。⁶

RA-BEACON 事后亚组分析：年龄对疗效的影响

事后亚组分析概述

对 RA-BEACON 数据进行的一项亚组分析按照基线特征（包括年龄）评估了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 每日一次治疗在第 12 周和第 24 周时的疗效。相互作用 p 值 ≤0.10 表明治疗和亚组之间可能存在相互作用。⁷

该分析未按基线年龄评估 AE 的发生率。⁷

疗效结果

该分析未发现巴瑞替尼 4 mg 与安慰剂之间或巴瑞替尼 2 mg 与安慰剂之间在第 12 周或 24 周时，在美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善（ACR20）或临床疾病活动指数 ≤10（CDAI ≤10）方面有显著的基线年龄一致效应（表 4）。⁷

表 4. RA-BEACON 研究中基线年龄对巴瑞替尼疗效的影响⁷

缩略词：ACR20 = 美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善；BARI = 巴瑞替尼；CDAI = 临床疾病活动指数；PBO = 安慰剂。 

^a 第 24 周时 BARI 4 mg 与安慰剂相比与年龄相互作用 p=0.043（p≤0.01 视为显著差异）。 

上次审阅日期：2023年2月17日

参考文献

1. 艾乐明^®巴瑞替尼片说明书（2023年3月24日）

2. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1

4. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

5. Fleischmann R, Alam J, Arora V, et al. Safety and efficacy of baricitinib in elderly patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2017;3(2):1-5. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000546

6. Kremer JM, Schiff M, Muram D, et al. Response to baricitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to csDMARDs as a function of baseline characteristics. RMD Open. 2018;4(1):e000581. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000581

7. Genovese MC, Kremer JM, Kartman CE, et al. Response to baricitinib based on prior biologic use in patients with refractory rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018;57(5):900-908. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex489