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老年亚群给药剂量建议

在年龄 ≥75 岁的患者中的临床经验非常有限，年龄为 ≥65 岁或 ≥75 岁未对巴瑞替尼暴露量造成影响（C_max 和 AUC） 。¹

肾功能损伤患者的剂量调整

研究发现肾功能能够显著影响巴瑞替尼暴露。对于肌酐清除率介于 30-60 mL/分钟的患者，如巴瑞替尼的推荐剂量为 4 mg 每日一次，则减至 2 mg 每日一次。如巴瑞替尼的推荐剂量为 2 mg，则不推荐使用；不推荐在肌酐清除率 <30 mL/分钟的患者中使用巴瑞替尼。¹

基于年龄的综合安全性数据集分析

All BARI RA 数据集描述

All BARI RA 分析集包括 1 项 1 期、3 项 2 期和 5 项 3 期研究中 3770 名接受各种剂量巴瑞替尼的类风湿关节炎（RA）患者。数据包括一项长期扩展研究 (RA-BEYOND) ，其

• 14,744 PYE 于巴瑞替尼
• 15,114 患者年总体观察，包括巴瑞替尼使用时间和随访时间
• 中位暴露时间为 4.6 年
• 最大暴露时间为 9.3 年。²

按年龄组和风险因素划分的主要心血管不良事件（MACE）发生率

在 All BARI RA 数据集中，MACE 的发生率（IR）为

• 所有年龄 ≥65 岁患者中为 1.13 每 100 患者年（PY）
• 年龄 >50 至 <65 岁且无心血管（CV）风险因素的患者中为 0.35 每 100 PY
• 年龄 >50 至 <65 岁且有 1 个 CV 风险因素的患者中为 0.65 每 100 PY（详见 图 1）。³

心血管风险因素包括当前吸烟者、高血压、HDL 胆固醇 <40 mg/dL、糖尿病和动脉硬化性心血管疾病史。³

图 1. RA 临床研究中巴瑞替尼按年龄和心血管风险划分的 MACE 发生率³

图示说明：在 All BARI RA 数据集中，无 CV 风险因素的患者 MACE 的 IR 在 ≥65 岁的患者中为 1.13 每 100 PY，在 >50 至 <65 岁的患者中为 0.35 每 100 PY。在年龄 >50 至 <65 岁且有 1 个 CV 风险因素的患者中，IR 增至 0.65 每 100 PY。

缩略词：CV = 心血管； MACE = 主要心血管不良事件。 

注：心血管风险因素包括当前吸烟者、高血压、HDL 胆固醇 <40 mg/dL、糖尿病和动脉硬化性心血管疾病史。

按年龄组划分的静脉血栓栓塞（VTE）发生率

在 All BARI RA 数据集中，VTE 的 IR 为

• 年龄 ≥65 岁的患者中为 1.0 每 100 PY
• 年龄 >50 至 <65 岁的患者中为 0.58 每 100 PY。³

在年龄 >50 至 <65 岁的患者中，体重指数（BMI）>30（1.41 每 100 PY）或严重活动障碍（1.19 每 100 PY）的患者中观察到较高的 IR（详见 图 2）。³

图 2. RA 临床研究中巴瑞替尼按年龄和风险因素划分的 VTE 发生率³

图示说明：在 All BARI RA 数据集中，VTE 的 IR 在 ≥65 岁的患者中为 1.0 每 100 PY，在 >50 至 <65 岁的患者中为 0.58 每 100 PY。在年龄 >50 至 <65 岁的患者中，BMI >30（1.41 每 100 PY）或严重活动障碍（1.19 每 100 PY）的患者中观察到较高的 IR。

缩略词：BMI = 体重指数；RA = 类风湿关节炎；VTE = 静脉血栓栓塞。

按年龄组划分的恶性肿瘤发生率

在 All BARI RA 数据集中，恶性肿瘤的 IR 为

• 年龄 ≥65 岁的患者中为 1.8 每 100 PY，
• 年龄 >50 至 <65 岁的患者中为 1.09 每 100 PY。 ³

在年龄 >50 至 <65 岁且当前吸烟者的患者中，IR 增至 2.18 每 100 PY（详见 图 3）。³

图 3. RA 临床研究中巴瑞替尼按年龄和风险因素划分的恶性肿瘤发生率³

图示说明：在 All BARI RA 数据集中，恶性肿瘤的 IR 在 ≥65 岁的患者中为 1.8 每 100 PY，在 >50 至 <65 岁的患者中为 1.09 每 100 PY。在年龄 >50 至 <65 岁且当前吸烟者的患者中，IR 增至 2.18 每 100 PY。

缩略词：CV = 心血管；RA = 类风湿关节炎。

基于年龄的严重感染结果

年龄 ≥65 岁与严重感染的风险增加相关。³

严重感染患者的 IR 为

• ≥65 岁为 5.5 (95% CI 4.5, 6.6)  
• <65 岁为 2.1 (95% CI 1.9, 2.4) 。³

65 岁及以上人群按剂量划分的关注的安全性问题的发生率

对来自 RA 临床研究的 65 岁及以上患者按巴瑞替尼剂量（2 mg 和 4 mg）划分的特别关注的安全性问题进行数据分析。计算“随机分配”组和“接受治疗”组的发生率，因为临床研究中的剂量可能会根据应答或补救治疗而上调或下调（关于包含的患者数量详见 图 4注释）。³

在随机分配 RA 组中，年龄 ≥65 岁的患者中，两种剂量的 MACE 和 VTE 数量均较低。年龄 65 岁及以上组严重感染的 IR 为 

• 随机接受 2 mg 治疗的患者为 6.0，
• 随机接受 4 mg 治疗的患者为 4.0（关于置信区间详见 图 4）。³

在接受治疗组中，巴瑞替尼 4 mg 组和 2 mg 组的 MACE、VTE 和死亡率的 IR 相似。4 mg 组严重感染的 IR 高于 2 mg 组。然而，接受治疗组的疾病严重程度明显不同，无法进行可靠的比较。³

图 4 提供了每组按剂量划分的不良事件的数量、发生率和置信区间的详细信息。³

图 4. 在 ≥65 岁患者中按巴瑞替尼剂量划分的特别关注的不良事件发生率³

图示说明：在随机分配 RA 组中，年龄 ≥65 岁的患者中，两种剂量的 MACE 和 VTE 数量均较低。随机接受 2 mg 治疗的患者严重感染的 IR 为 6.0、随机接受 4 mg 治疗的患者为 4.0。在接受治疗组中，巴瑞替尼 4 mg 组和 2 mg 组的 MACE、VTE 和死亡率的 IR 相似。 4 mg 组严重感染的 IR 高于 2 mg 组。

缩略词：MACE = 主要心血管不良事件；VTE = 静脉血栓栓塞。

注： 

对于 MACE——随机分配数据集包括 2-mg 组中的 68 名患者和 4-mg 组中的 76 名患者。接受治疗数据集包括 2-mg 组中的 156 名患者和 4-mg 组中的 511 名患者。

对于恶性肿瘤、VTE、严重感染和死亡率——随机分配数据集包括 2-mg 组中的 82 名患者和 4-mg 组中的 87 名患者。接受治疗数据集包括 2-mg 组中的 170 名患者和 4-mg 组中的 563 名患者。

上次审阅日期：2023年2月17日

参考文献

1. 艾乐明^®巴瑞替尼片说明书（2023年3月24日）

2. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.