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在轻度或中度肝功能损伤的患者中无须进行剂量调整。不推荐在重度肝功能损伤的患者中使用巴瑞替尼。

BRAVE-AA 安慰剂对照 3 期临床研究概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃（AA）成年患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成年患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂， 
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成年患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

BRAVE-AA 临床研究标准

有以下情况的患者被排除在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的招募之外

• 有肝脏疾病，研究者认为在服用巴瑞替尼时可能构成不可接受的风险或干扰数据解释
• 活动性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒
• 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或碱性磷酸酶（ALP）≥ 2 倍正常值上限（ULN）或总胆红素 ≥ 1.5 倍 ULN，或
• 筛查前 2 年内有酗酒、滥用静脉药物或滥用其他非法药物的历史。¹

特殊人群的药代动力学分析

巴瑞替尼在中度肝损伤受试者中的全身性暴露情况

一项 1 期研究（JAGC）评估了与健康受试者相比，中度肝损伤受试者（基于 Child-Pugh 分级 B 级）的肝损伤对 4 mg 单剂量巴瑞替尼药代动力学（PK）的影响。²

根据研究结果，尚无证据表明中度肝损伤受试者与肝功能正常受试者的全身性暴露存在具有临床相关性的差异。³

肝转氨酶与胆红素协变量对巴瑞替尼药代动力学的影响

4 项类风湿关节炎（RA）3 期研究的数据与 3 项 RA 2 期研究的数据汇总进行了群体 PK 分析。 在汇总分析中，评估的潜在协变量为

• ALT，（平均值 = 20.6 U/L；范围 = 4 至 175 U/L），
• AST，（平均值 = 20.4 U/L；范围 = 5 至 97 U/L），
• 总胆红素（平均值 = 6.0 μM；范围 = 2.0 至 35.9 μM）。³

ALT、AST 及胆红素对巴瑞替尼的 PK 均无显著影响。³

总之，中度肝功能障碍不影响巴瑞替尼的 PK，在轻度或中度肝功能损伤的患者中无须进行剂量调整。³

用于肝功能损伤患者

在轻度或中度肝功能损伤的患者中无须进行剂量调整。³

尚无巴瑞替尼用于重度肝功能损伤患者的研究，因此不推荐在此类患者中使用。³

上次审阅日期：2022年5月2日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. A pharmacokinetic study of baricitinib in participants with liver disease. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01870388. Updated June 6, 2017. Accessed November 30, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01870388

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.