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充分的水化
患者应在接受顺铂之前和/或之后接受适当的水化治疗。1 培美曲塞给药后 30 分钟给予顺铂，以便进行盐水冲洗，以及顺铂给药所需的任何预水化。1
协同效应
培美曲塞抑制嘧啶和嘌呤合成，因此可能影响顺铂形成或修复所形成的加合物。 鉴于两种化疗药物均具有细胞周期特异性，它们对细胞周期的影响可以改变其各自的细胞毒性作用。2-4
培美曲塞和顺铂的相互作用可能取决于药物暴露的顺序以及肿瘤类型。 一项体外研究表明，同时暴露于培美曲塞和顺铂对 A549 肺癌、MCF7 乳腺癌和 PA1 卵巢癌细胞产生拮抗作用，但对 WiDr 结肠癌细胞产生相加作用。4 相比之下，同一研究表明，先培美曲塞给药后顺铂给药，在 MCF7 细胞中产生协同效应，在A549 和 PA1 细胞中产生协同效应大于相加作用，在 WiDr 细胞中产生相加作用。 先顺铂给药后培美曲塞给药，在 A549、MCF7 和 PA1 细胞中产生拮抗作用，在 WiDr 细胞中产生相加作用。 研究人员得出结论，在顺铂之前给予培美曲塞将是首选顺序。4
治疗方案依存性的其它信息
Tièche 等人和 Karatkevich 等人分别在 NSCLC 和 MPM 中体外评估了培美曲塞联合顺铂的治疗方案依存性。5,6
Tièche 等人对 NSCLC A549 和 H460 细胞的研究表明，在顺铂之前使用培美曲塞延长预处理 48 小时可提高联合治疗的效率。 作者认为，这种效率的提高可能是由于诱导了持续的 DNA 损伤，导致细胞凋亡增加和衰老启动，最终减少了抗性克隆的出现。5
Karatkevich 等人对 MPM 细胞系 ACC-MESO-1 和 NCI-H28 的研究表明，在顺铂治疗前延长培美曲塞预处理 48 小时可有效减少长期细胞生长。 作者认为，疗效的提高与细胞周期主要停滞在 G2/M 期、持续 DNA 损伤和衰老诱导有关。6
这些研究表明，优化治疗方案可以提高培美曲塞联合顺铂的体外疗效。 然而，有必要进一步研究治疗方案依存性对体内联合化疗疗效的影响。5,6
上次审阅日期：2024年3月7日。
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. Jäckel M, Köpf-Maier P. Influence of cisplatin on cell-cycle progression in xenografted human head and neck carcinomas. Cancer Chemother Pharmacol. 1991;27(6):464-471. http://dx.doi.org/10.1007/BF00685161
3. Tonkinson JL, Marder P, Andis SL, et al. Cell cycle effects of antifolate antimetabolites: implications for cytotoxicity and cytostasis. Cancer Chemother Pharmacol. 1997;39(6):521-531. http://dx.doi.org/10.1007/s002800050608
4. Kano Y, Akutsu M, Tsunoda S, et al. Schedule-dependent interactions between pemetrexed and cisplatin in human carcinoma cell lines in vitro. Oncol Res. 2006;16(2):85-95. https://doi.org/10.3727/000000006783981215
5. Tièche CC, Peng RW, Dorn P, et al. Prolonged pemetrexed pretreatment augments persistence of cisplatin-induced DNA damage and eliminates resistant lung cancer stem-like cells associated with EMT. BMC Cancer. 2016;16:125. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2117-4
6. Karatkevich D, Deng H, Gao Y, et al. Schedule-dependent treatment increases chemotherapy efficacy in malignant pleural mesothelioma. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11949. https://doi.org/10.3390/ijms231911949
