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阿贝西利是 CDK4 和 CDK6 的抑制剂，持续暴露会导致衰老和细胞凋亡。

作用机制

阿贝西利是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4 和 CDK6的抑制剂。这些激酶在与 D-细胞周期蛋白结合后被激活。在乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白 D1 /CDK4促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化、细胞增殖和肿瘤生长。阿贝西利可防止Rb磷酸化，阻止从G1期进入细胞周期的S期，从而在短期靶点抑制后导致临床前模型中肿瘤生长的抑制。在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中，阿贝西利持续抑制靶标可防止Rb磷酸化反弹和细胞周期再进入，从而导致衰老和凋亡。在乳腺癌异种移植模型中，阿贝西利作为单药治疗或与雌激素拮抗剂联合使用，每天不间断地以临床相关浓度给药，导致肿瘤缩小。^1,2

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阿贝西利的作用机制动画可在此处获得： Abemaciclib Mechanism of Action。

上次审阅日期：2024年10月11日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.