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在肥胖成人中维持体重减轻-SURMOUNT-4

SURMOUNT-4 是一项随机、双盲、为期 88 周的 3 期临床研究，用以评估在初始 36 周开放标签替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）导入治疗期后，在对 670 名非 T2D 的超重或肥胖成人的体重减轻维持方面，替尔泊肽 MTD（10 mg 或 15 mg）每周一次与安慰剂相比的安全性和有效性。¹

关键纳入和排除标准

本研究的纳入标准为

• 年龄≥18岁
• 体质指数（BMI）
  • ≥30 kg/m²或
  • ≥27 kg/m²同时伴有至少1种体重相关合并症（高血压、血脂异常 、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），以及
• 有至少1次失败的饮食控制减肥史。¹

本研究的排除标准为

• 糖尿病
• 胰腺炎病史
• 估计肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m²
• 在筛选前 3 个月内使用过任何减肥药物
• 在筛选前 3个月内体重变化>5 kg
• 既往或计划进行肥胖手术治疗，以及
• 其他内分泌疾病引起的肥胖或单基因或综合征型肥胖。¹

研究设计

SURMOUNT-4 研究在美国、阿根廷、巴西、波多黎各和中国台湾共入组 670 名研究受试者，以 1:1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD（10 mg或15 mg）或安慰剂。 ¹

本研究的主要结局是证明替尔泊肽在从随机分组（第36周）至第88周的体重变化百分比方面优于安慰剂。¹

研究设计包括为期 88 周的总治疗期，包括

• 36 周的替尔泊肽 MTD开放标签导入期，以及
• 52 周的替尔泊肽或安慰剂双盲治疗期（详见图 1）。¹

替尔泊肽 的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，然后以每 4 周 2.5 mg 的增量递增，直至达到 MTD（10 mg 或 15 mg）。在整个研究过程中，由有资质的医疗保健专业人员向所有受试者提供生活方式咨询，以鼓励他们坚持健康的 500 千卡/天节食和每周至少 150 分钟的身体活动。¹

在导入期结束时，达到替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）的受试者以 1：1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD 或安慰剂，再持续 52 周。在双盲治疗期间不允许调整剂量。¹

图 1. SURMOUNT-4 研究设计¹

图示说明：在 SURMOUNT-4 研究中，替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，然后以每 4 周 2.5 mg 的增量递增，直至达到最大耐受剂量（10 mg 或 15 mg）。替尔泊肽和安慰剂作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段。研究设计包括 88 周的总治疗期：36 周的替尔泊肽开放标签导入期，然后为 52 周双盲治疗期。

基线特征 

入组和随机分组患者的基线人口统计学和临床特征详见 表 1。¹

表 1. SURMOUNT-4 研究基线人口统计学和临床特征¹

缩略词： ASCVD = 动脉粥样硬化性心血管疾病；BMI = 体质指数；CKD-EPI = 慢性肾病流行病学协作组；COPD = 慢性阻塞性肺疾病；eGFR = 估计肾小球滤过率；HbA1c = 糖化血红蛋白；HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C = 低密度脂蛋白胆固醇；MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；NAFLD = 非酒精性脂肪肝；PCOS = 多囊卵巢综合症；SF-36 = SF-36v2 简表生理功能区域评分；VLDL = 极低密度脂蛋白。

^a 数据为均值，均值 ± SD；或 n（%）。

^b 受试者自述的人种和种族信息。

^c 肥胖持续时间由受试者自我报告。

^d eGFR 的值根据基于血清肌酐的 CKD-EPI 方程计算。

^e 百分比基于相应治疗组中女性受试者的总数。

上次审阅日期：2023年11月8日

参考文献

1. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945