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强化生活方式计划后肥胖或超重成人的体重减轻 – SURMOUNT-3

SURMOUNT-3 是一项为期 84 周的研究，包括为期 12 周的导入强化生活方式改变计划和随后为期 72 周的双盲随机 3 期研究，在 579 名患有体重相关合并症但无 T2D 的肥胖或超重成人患者中，对替尔泊肽最大耐受剂量 (MTD)（10 或 15 mg）每周一次与安慰剂进行比较。¹

关键纳入和排除标准

本研究的纳入标准为

• 年龄 ≥18 岁
• 体质指数 (BMI)
  • ≥30 kg/m² 或
  • ≥27 kg/m² 同时伴有至少1种体重相关合并症（高血压、血脂异常 、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），以及
• 有至少 1 次失败的饮食控制减肥史。¹

本研究的排除标准为

• 糖尿病
• 胰腺炎病史
• 估算的肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m²
• 在筛选前 3 个月内同时使用任何减肥药物，并且既往或计划进行肥胖手术治疗
• 3 个月内体重变化 >5 kg，以及
• 其他内分泌疾病引起的肥胖或单基因或综合征型肥胖。¹

研究设计

SURMOUNT-3 研究对来自美国、阿根廷和巴西的 579 名研究受试者，按 1:1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）或安慰剂。¹

本研究的共同主要结局是证明替尔泊肽在以下方面优于安慰剂

• 从随机分组到第 72 周的体重变化百分比，以及
• 从随机分组到第 72 周体重减轻达到 ≥5% 的受试者百分比。¹

筛选后，806 名受试者入组为期 12 周的强化生活方式改变导入期，包括低热量饮食、锻炼和咨询课程。¹

在 12 周导入期间，受试者遵循低热量饮食（女性 1200 千卡/天，男性 1500 千卡/天），其中可能包括每天最多两次液体食物代餐。 鼓励受试者每周至少进行 150 分钟的中等强度活动。还向受试者提供行为改变策略方面的咨询，以帮助实施和遵守节食及锻炼建议。¹

在 12 周导入期结束时体重减轻 ≥5% 的受试者按 1:1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）或安慰剂每周一次，治疗期为 72 周（详见 图 1）。¹

替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周后，每 4 周以 2.5 mg的幅度增加剂量。 ¹

图 1. SURMOUNT-3 研究设计¹

图示说明： 在 SURMOUNT-3 研究中，受试者入组了为期 12 周的强化生活方式改变导入期。 随机分组后，替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周后，每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至达到最大耐受剂量（10 mg 或 15 mg）。替尔泊肽和安慰剂被作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段。

缩略词： MTD = 最大耐受剂量；QW = 每周一次；(T) = 电话随访。

基线特征

随机分组患者的基线人口统计学和临床特征详见 表 1。¹

表 1. SURMOUNT-3 研究的基线人口统计学和临床特征¹

缩略词： ASCVD = 动脉粥样硬化性心血管疾病；BMI = 体质指数；COPD = 慢性阻塞性肺疾病；eGFR = 估算的肾小球滤过率；HDL = 高密度脂蛋白；LDL = 低密度脂蛋白；MTD = 最大耐受剂量；NAFLD = 非酒精性脂肪肝；PCOS = 多囊卵巢综合症；VLDL = 极低密度脂蛋白。

^a 除非另有规定，否则数据以均值 ± SD 表示。

^b 受试者根据固定的选择类别决定种族。

上次审阅日期：2023年11月8日

参考文献

1. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w