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AWARD-5 研究
AWARD-5 研究是一项在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中开展的为期 104 周的适应性、多中心、 随机、双盲研究，将每周一次度拉糖肽 1.5 mg 和 0.75 mg 与每日一次西格列汀 100 mg 和安慰剂进行比较。1,2
与接受西格列汀治疗相比，接受度拉糖肽治疗与胃肠道（GI）治疗期间发生的不良事件（TEAE）发生率显著升高相关（P < 0.05) 。1,2
恶心，腹泻和呕吐是最常报告的不良事件（AE），在治疗 2 周后发生率最高，在接下来的随访中发生率下降。2
由于GI AE 发生率较高，度拉糖肽 1.5 mg 和度拉糖肽 0.75 mg 治疗剂量报告的 AE 均多于西格列汀治疗组。（表 1）2
表 1. AWARD-5 研究中，接受度拉糖肽1.5mg 治疗、度拉糖肽 0.75mg 治疗或西格列汀100mg 治疗的患者从基线到 104 周的不良事件 2,3
变量a | 度拉糖肽 1.5 mg | 度拉糖肽 0.75 mg | 西格列汀 100 mg |
治疗期间出现的不良事件 ≥1 | 259 (85) | 255 (84) | 242 (77) |
≥5% 受试者在治疗期间出现的胃肠道不良事件 | |||
恶心 | 53 (17)b | 44 (15)b | 21 (7) |
呕吐 | 41 (14)b | 25 (8)b | 11 (4) |
腹泻 | 49 (16)b | 36 (12)b | 18 (6) |
腹痛 | 21 (7) | 13 (4) | 11 (4) |
腹胀 | 13 (4) | 15 (5) | 3 (1) |
消化不良 | 18 (6) | 19 (6) | 14 (4) |
胰酶, 中位数 (Q1,Q3) [U/L] | |||
脂肪酶 | 6 (-1,14) | 6 (-1,18) | 3 (-2,9) |
总淀粉酶 | 6 (-1,15) | 7 (-1,17) | 3 (-3,12) |
p-淀粉酶 | 4 (0,9) | 4 (0,11) | 2 (-1,7) |
胰腺炎 | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0.6) |
严重不良事件 | 36 (12) | 23 (8) | 32 (10) |
感染及侵染类疾病 | 7 (2) | 3 (1) | 5 (2) |
心脏疾病 | 6 (2) | 2 (1) | 4 (1) |
肿瘤 | 5 (2) | 3 (1) | 5 (2) |
GI AEs | 4 (1) | 2 (1) | 4 (1) |
肾脏/泌尿系统疾病 | 5 (2) | 2 (1) | 0 (0) |
死亡 | 1 (<1) | 0 (0) | 2 (1) |
注射部位反应 | 4 (1.3) | 3 (1.0) | 3 (1.0) |
低血糖c，平均值（SD） | |||
总体 | 0.0 (0.2) | 0.0 (0.5) | 0.0 (0.3) |
有记录的低血糖症状 | 0.0 (0.1) | 0.0 (0.5) | 0.0 (0.3) |
因不良事件导致的停药 | 63 (21) | 64 (21) | 65 (21) |
生命体征，LSM（SE） | |||
收缩压，mm Hg | -0.1 (0.8) | 1.3 (0.8) | <0.1 (0.8) |
舒张压，mm Hg | 0.4 (0.5) | 1.4 (0.5)b | -0.4 (0.5) |
脉搏，次/分 | 2.3 (0.5)d | 2.8 (0.5)d | -0.8 (0.5) |
缩略词：AE = 不良事件；GI = 胃肠道；LSM = 最小二乘均数；Q1 = 第一四分位数; Q3 = 第三四分位数 ; U/L = 单位/升。
a 除非另有说明，数据表示为 n (%)。
b 与西格列汀相比，p<0.05。
c <54 mg/dL， 一年调整率。
d 与西格列汀相比，p<0.001。
REWIND 研究
REWIND 研究是一项关于度拉糖肽的事件驱动、 随机、双盲、3 期心血管（CV）结局研究。4
该研究评估了与安慰剂相比，在 50 岁及以上患有 2 型糖尿病参与者的标准治疗中的添加每周一次度拉糖肽 1.5 mg 治疗对主要心血管不良事件（MACE-3，定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合事件）和其他严重结局的影响
- 患有已确诊的心血管疾病，或
- 未确诊有心血管疾病且具有多种心血管危险因素。4
共有 9901 名患者被随机分配接受度拉糖肽（n=4949）或安慰剂（n=4952）治疗，并进行中位随访 5.4 年。4
在随访期间，接受度拉糖肽治疗的参与者中有 47.4% 报告了 GI AE，而接受安慰剂的参与者中有 34.1% 报告了 GI AE（p<0.001）。3,4
REWIND 研究期间最常出现的 GI TEAE 见 表 2。
表 2. REWIND 研究中最常发生的胃肠道 TEAE3
TEAE, n (%) | 度拉糖肽 (N=4949) | 安慰剂 (N=4952) |
|---|---|---|
恶心 | 737 (14.89)a | 271 (5.47) |
腹泻 | 671 (13.56)a | 442 (8.93) |
便秘 | 364 (7.36)a | 213 (4.30) |
呕吐 | 330 (6.67)a | 159 (3.21) |
消化不良 | 292 (5.90)a | 148 (2.99) |
腹痛 | 213 (4.30) | 182 (3.68) |
缩略词：N = 每个治疗组中随机分配的患者总数；n = 每个治疗组中出现不良事件的患者人数；TEAE = 治疗期间发生的不良事件。
a 与安慰剂相比，p<0.001。
度拉糖肽与安慰剂在预先指定的特别关注的不良事件发生率 方面没有显著差异，这些不良事件包括首次停用研究药物、严重胃肠道事件、严重低血糖、癌症或胰腺炎。（表 3）4
表 3. REWIND 中预先指定的特别关注的不良事件4
参数a | 度拉糖肽 | 安慰剂 |
|---|---|---|
首次停用研究药物 | 2092 (42.3) | 2171 (43.8) |
急性胰腺炎b | 23 (0.5) | 13 (0.3) |
任何癌症c | 351 (7.1) | 348 (7.0) |
甲状腺髓样癌或 C 细胞增生d | 1 (<0.1) | 0 |
甲状腺癌 | 7 (0.1) | 3 (0.1) |
胰腺癌 | 19 (0.4) | 12 (0.2) |
严重的 GI 事件 | 120 (2.4) | 117 (2.4) |
严重肝脏事件 | 25 (0.5) | 40 (0.8) |
严重的肾脏或泌尿系统事件e | 84 (1.7) | 93 (1.9) |
免疫反应 | 8 (0.2) | 20 (0.4) |
严重低血糖 | 64 (1.3) | 74 (1.5) |
室上性心动过速或 CV 传导障碍 | 216 (4.4) | 192 (3.9) |
缩略词：CV = 心血管；GI = 肠胃道；N = 每个治疗组中随机分配的患者总数；n = 每个治疗组中出现不良事件的患者人数。
a 数据表示为 n（%）。
b 基于首次发生急性胰腺炎，根据 3 项诊断标准（症状、胰酶升高或胰腺影像异常）中的至少 2 项进行诊断。
c 排除非黑色素瘤皮肤癌。
d 无甲状腺髓样癌病例。
e 基于对 REWIND 数据库的搜索，查找与急性肾功能衰竭相关的任何已报告不良事件。
上次审阅日期：2023年10月25日
参考文献
1. Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761
2. Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479
3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3
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