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在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，度拉糖肽剂量高达 16.3 mg/kg（以 AUC 计， 为人最大推荐剂量（MRHD）1.5 mg/周的 130 倍），未见对精子形态、交配、生育力、妊娠、 胚胎存活的不良影响。在雌性动物中，≥4.9 mg/kg（以 AUC 计，为 MRHD 的 32 倍）的母体动物毒性（可见摄食量和体重增加减少）剂量下，可见动情周期延长，平均黄体数、平均着床数以及活胎数剂量依赖性的降低。¹  

妊娠大鼠于器官发生期分别每 3 天皮下注射度拉糖肽 0.49、1.63、4.89 mg/kg（以 AUC 计，分别为 MRHD 1.5 mg/周的 4、14、44 倍），≥1.63 mg/kg 可见胎仔体重减轻，这与药理作用导致的母体摄食量和体重增加减少有关。4.89 mg/kg 剂量下还可见骨化不全和着床后丢失率增加。妊娠兔于器官发生期分别每 3 天皮下注射度拉糖肽 0.04、0.12、0.41 mg/kg（以 AUC 计，分别为 MRHD 的 1、4、13 倍），0.41 mg/kg 剂量下可见肺小叶发育不全的胎仔内脏畸形及椎骨和/或肋骨骨骼畸形，该剂量下母体动物可见药理作用相关的摄食量和体重增加 减少。¹  

在大鼠围产期毒性试验中，F0 代母鼠每 3 天皮下注射度拉糖肽 0.2、0.49、1.63 mg/kg （以 AUC 计，分别为 MRHD 的 2、4、16 倍），1.63 mg/kg 给药组 F1 代，出生后平均体重可见统计学意义的降低（雄性至出生后 63 天，雌性至出生后 84 天），前后肢握力下降，雄性可见包皮分离延迟，雌性可见惊吓反应降低。这些生理发现可能与该组 F1 代相比对照组体型较小有关，因为这些结果仅在出生后早期评估中出现，在后期评估中未见以上反应。在开展的两项水迷宫记忆评估试验的一项试验中，与平行对照组相比，1.63 mg/kg 组雌性 F1 代平均逃避时间延长，平均错误数增高，这些结果可能与药理作用导致的 F0 代母鼠摄食量和体重增加减少有关，雌性 F1 代大鼠中出现的记忆障碍与人的相关性尚不清楚。¹  

参考文献

1. 度易达^®（度拉糖肽注射液）说明书（修改日期：2023 年 12 月 06 日）。