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COAST-W（N=316）是一项针对于对 1 或 2 种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不充分或不耐受的活动性强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎（AS/r-axSpA）患者的为期 16 周、双盲、安慰剂对照 3 期研究，剂量双盲扩展期达 52 周。¹

研究包括的国家/地区

在北美、南美、欧洲和亚洲 15 个国家/地区的 106 个研究中心进行患者招募和数据收集。¹

治疗组

COAST-W 研究的双盲和扩展治疗期的研究设计如图 1所示。

图 1. COAST-W 双盲和扩展治疗期的研究设计^1,2

图 1：在 COAST-W 研究中，患者以 1:1:1 的比例随机接受依奇珠单抗每 4 周一次、依奇珠单抗每 2 周一次或安慰剂。从第 16 周开始，最初分配到依奇珠单抗的患者在第 52 周之前保持相同的治疗方案。安慰剂患者以 1:1 的比例重新随机分配至依奇珠单抗 80 mg Q2W 或 Q4W，初始剂量为 160 mg。

缩略词： IXE Q2W = 依奇珠单抗每 2 周一次；IXE Q4W = 依奇珠单抗每 4 周一次；R = 随机。
^a 第 0 周之前为长至 42 天的筛选期。 
^b 第 52 周，符合条件的患者将纳入扩展期研究（COAST-Y）。

^a 分配到依奇珠单抗方案的患者在第 0 周以 1:1 的比例随机分配到 160 mg 初始剂量或 80 mg 初始剂量。

16 周双盲治疗期

患者按 1:1:1 比例随机分组接受：

• 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次（Q2W）；
• 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次（Q4W）；
• 安慰剂。

接受依奇珠单抗治疗的患者按照 1:1 的比例随机分组，在第 0 周接受依奇珠单抗 80 mg 或依奇珠单抗 160 mg（注射两次，每次 80 mg）作为初始剂量。¹

通过计算机生成的随机序列将患者分配到治疗组，并通过以下方式分层：

• 国家/地区；
• C 反应蛋白（CRP）筛查（≤5 mg/L 或 >5 mg/L）；
• 既往使用的 TNF 抑制剂种类（1 或 2 种）。¹

扩展期至第 52 周

第 16 周时，患者进入剂量双盲扩展治疗期至第 52 周，在此期间依奇珠单抗治疗组的患者继续接受分配的治疗，安慰剂组的患者随机重新分配接受依奇珠单抗 80 mg Q2W 或依奇珠单抗80 mg Q4W（剂量保持盲态），初始剂量为 160 mg。¹

主要终点

COAST-W 主要终点是在第 16 周比较依奇珠单抗所有给药方案与安慰剂达到国际脊柱关节炎评价工作组（ASAS）40 应答的患者比例。¹

次要终点

COAST-W 关键次要终点是在第 16 周比较依奇珠单抗所有给药方案与安慰剂达到以下指标的患者比例：

• ASAS20；
• 强直性脊柱炎病情活动度评分（ASDAS）非活动性或低疾病活动度（ASDAS <2.1）。

其他关键次要终点包括第 16 周时比较依奇珠单抗所有给药方案与安慰剂在以下指标较基线的变化：

• ASDAS；
• Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）；
• Bath 强直性脊柱炎疾病功能指数（BASFI）；
• 脊柱磁共振成像（MRI）加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分；
• 健康调查简表-36（SF-36）生理分量评分；
• ASAS 健康指数。

此外，每次访视时评估 CRP。¹

上次审阅日期：2022年9月30日

参考文献

1. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

2. Dougados M, Sieper J, Baraliakos X, et al. 52-Week Efficacy and Safety in Radiographic Axial Spondyloarthritis Patients with Prior Inadequate Response/Intolerance to Tumor Necrosis Factor Inhibitors. Oral Presentation at: American College of Rheumatology/ARP Annual Scientific Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.