回复：

JUVE-BASIS 研究设计概述

JUVE-BASIS（NCT03773978）是一项多中心、安慰剂对照、随机双盲撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。¹

图 1 提供了 JUVE-BASIS 研究的研究设计概述。筛查后，使用为期 2 周的药代动力学 (PK) 和安全性期来确定适合的剂量，使每个儿童组的目标暴露水平相当于成人的巴瑞替尼 4-mg。确定剂量后，患者将直接进入 12 周开放标签导入期。¹

在第12周，达到美国风湿病学会 30% 应答率（JIA-ACR30）或更好的患者被随机分配接受安慰剂或继续使用相同剂量的巴瑞替尼，直至双盲撤药（DBW）期结束或疾病复发，以先发生者为准。¹

无应答者或在 DBW 期出现复发的患者停止参加 JUVE-BASIS 研究，但可以参加开放标签扩展研究。¹

开放标签长期扩展研究的入组资格包括

• OLLI 期结束时为无应答者，
• DBW 期疾病复发的患者，以及
• 完成 DBW 期且未出现疾病复发的患者。¹

图 1. JUVE-BASIS 3 期研究设计  

图示说明：3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列，以确认巴瑞替尼剂量；一个为期 12 周的开放标签导入期，此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次；以及一个 32 周的双盲撤药期，此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组。主要终点是至疾病复发时间。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；bDMARD = 生物制剂改善病情抗风湿药；csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药；DBW = 双盲撤药；ERA = 附着点炎相关 JIA；ILAR = 国际风湿病学协会联盟；IRB = 机构审查委员会；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率；JPsA = 幼年银屑病关节炎；OLLI = 开放标签导入；PBO = 安慰剂；PBPK = 基于生理学的 PK；PK = 药代动力学；QD = 每日一次；RA = 类风湿关节炎；RF = 类风湿性因子；W = 周。

^a 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4 mg 的剂量。

^b 使用药代动力学/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后，患者继续进入 OLLI 期。

^c 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI，直至 DBW 期结束或疾病复发，以先发生者为准。

关键纳入和排除标准

JUVE-BASIS 研究中纳入的患者必须具备

• 年龄为 2 岁至 18 岁以下
• 诊断为活动性 JIA（多关节型 [类风湿因子阳性或阴性]、扩展型少关节型、附着点炎相关 JIA 或幼年银屑病关节炎），以及
• 对 ≥1 种传统合成或生物制剂改善病情抗风湿药应答不佳或不耐受。¹

如有以下情况，患者将被排除在 JUVE-BASIS 研究之外

• 全身型 JIA，伴或不伴活动性系统特征
• 持续性少关节型 JIA
• 前葡萄膜炎（活动性或需要治疗）
• 当前或近期有临床严重感染
• 当前或既往患有自身免疫性炎症性疾病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎），或
• 既往接受过 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗。^1,2

研究终点

主要终点

JUVE-BASIS 研究的主要终点为从 DBW 期开始至 DBW 期结束期间的至疾病复发时间。 复发定义为

• 6 个 JIA-ACR 核心应答变量中 ≥3 个恶化 ≥30%，且
• 从第 12 周 DBW 期开始至第 44 周结束期间，有 >1 个剩余核心应答变量未达到 ≥30% 改善。¹

核心应答变量包括

• 患有活动性关节炎的关节数量
• 活动范围受限的关节数量
• 医师对疾病活动度评分的整体评估
• 家长对患者健康评分的整体评估
• 功能障碍指数，以及
• 红细胞沉降率。¹

次要终点

关键次要终点包括

• DBW 期间疾病复发的患者比例
• OLLI 和 DBW 期的 JIA-ACR 30%、50%、70%、90%、100% 和非活动性疾病应答 ，以及
• 核心应答变量从基线至 OLLI 和 DBW 期的变化。¹

统计学分析

对于缺失数据，使用无应答者填补计算 JIA-ACR 应答率，使用末次观测值结转计算缺失的 JIA-ACR/复发分量和疾病复发的患者比例。¹

使用 Kaplan-Meier 方法估计疾病复发时间曲线。¹

上次审阅日期：2023年7月14日

参考文献

1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2

2. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed July 10, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978