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巴瑞替尼与带状疱疹相关的安全性特征

巴瑞替尼临床研究中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活的发生。如果患者发生了带状疱疹（HZ）感染，则应该暂时停止巴瑞替尼治疗，直至症状痊愈。¹

带状疱疹的免疫病理学

带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒的再激活引起的。水痘带状疱疹病毒再激活的风险因素包括年龄较大和免疫系统受损。²

多功能（干扰素-γ + 白细胞介素 2 + 肿瘤坏死因子 α）CD4+ 细胞参与针对潜伏 HZ 的免疫监测。这些细胞的功能减弱与再激活为 HZ 临床发作有关联。风湿性疾病患者的水痘带状疱疹病毒特异性 CD4+ 细胞水平低于健康对照组。²

虽然没有特定的检测，但抑制这些 CD4+ 细胞的信号靶标可以增强在 HZ 发作之前观察到的功能性无能的影响。^1,2

类风湿关节炎临床研究中带状疱疹相关方案

开始研究药物之前的排除标准和方案

研究开始前 12 周内出现症状性 HZ 感染的患者被排除在研究之外。³

在巴瑞替尼治疗类风湿关节炎（RA）3 期研究期间，禁止使用活疫苗，包括 HZ 疫苗。如果患者有以下情况，则被排除在研究之外

• 在计划的随机分组后 30 天内暴露于 HZ 疫苗接种
• 在进入研究前 12 周内出现症状性 HZ 感染，或
• 有播散性或复杂性 HZ 病史，定义为
  • 多发性皮肤受损
  • 眼部带状疱疹
  • 中枢神经系统受累，或
  • 带状疱疹后遗神经痛。¹

在 3 期临床研究中，研究人员被指示

• 为存在 HZ 风险的患者提供疫苗接种，以及
• 如果患者选择，在研究药物开始前 >30 天进行疫苗接种。^1,3

在研究进行时，只有 HZ 活疫苗可用。

带状疱疹发生的监测和治疗

在最初的 3 期临床研究中，研究人员会进行

• 监测患者感染事件的临床体征和症状，包括 HZ，以及
• 如果患者发生治疗期间出现的症状性 HZ，则根据研究方案永久停止患者参与研究。^1,3

然而，在长期扩展研究中，如果患者被诊断为 HZ，研究者会进行

• 中断研究治疗
• 启动标准治疗
• 监测多发性皮肤受损或其他播散性证据
• 随访至皮损或水泡临床恢复。¹

当皮损结痂并消退时，可以恢复研究治疗。³

临床恢复后暂停和恢复研究治疗的详细说明仅适用于长期扩展研究。¹

上次审阅日期：2024年7月29日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Schub D, Janssen E, Leyking S, et al. Altered phenotype and functionality of varicella zoster virus-specific cellular immunity in individuals with active infection. J Infect Dis. 2015;211(4):600-612. http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu500

3. Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79(10):1290-1297. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852