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目前尚未开展亚组分析以评估巴瑞替尼对既往接受过斑秃治疗的患者的疗效。

BRAVE-AA 3 期安慰剂对照临床研究概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃（AA）成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1（N=654）在 ≥50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，以及
• BRAVE-AA2（N=546）在 ≥50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

在 BRAVE-AA 研究中，在随机分组之前纳入了 AA 系统和局部治疗的洗脱期，以尽量减少既往治疗的混杂效应。所需洗脱期的持续时间考虑了 AA 患者从接受治疗到头发再生长期间可能观察到数周延迟这一因素。¹

与既往斑秃治疗相关的临床研究排除标准

曾接受过以下 AA 相关治疗的患者被排除在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的招募之外，包括

• 皮质类固醇
  • 随机分组前 1 周内头皮或眉毛曾使用局部皮质类固醇
  • 随机分组前 8 周内曾系统使用皮质类固醇
  • 随机分组前 8 周内病灶内曾注射皮质类固醇治疗 AA
  • 随机分组前 8 周内关节内曾注射皮质类固醇
• Janus 激酶（JAK）抑制剂
  • 随机分组前 4 周内将局部 JAK 抑制剂（例如，托法替布、芦可替尼）应用于头皮
  • 随机分组前 8 周内口服 JAK 抑制剂
  • 既往接受过口服 JAK 抑制剂（例如，托法替布、芦可替尼）且应答不足（例如，治疗至少 12 周后没有明显的终毛生长）
    
• 随机分组前 4 周内曾使用治疗 AA 的其他局部疗法（例如，anthralin、二苯基环丙烯酮或其他局部免疫疗法）
• 随机分组前 <5 个半衰期的单克隆抗体（例如，乌司奴单抗、司库奇尤单抗、阿达木单抗、度普利尤单抗）
• 随机分组时使用丙磺舒并在研究期间不能停药（丙磺舒可能增加巴瑞替尼的暴露量）
• 随机分组前 8 周内曾接受富血小板血浆
• 随机分组前 4 周内曾接受光疗（治疗头皮病变的 UV 疗法和激光疗法）
• 随机分组前 4 周内曾接受治疗 AA 的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A（HMG CoA）还原酶抑制剂或“他汀类药物”（例如，辛伐他汀、辛伐他汀 + 依折麦布）
• 随机分组前 4 周内曾接受治疗 AA 的冷冻疗法
• 随机分组后 8 周内曾使用免疫抑制剂（例如，甲氨蝶呤、环孢素、富马酸二甲酯衍生物、霉酚酸酯、干扰素 γ [IFNγ]、硫唑嘌呤），或
• 随机分组前 4 周内曾使用阿普米司特或羟氯喹。¹

值得注意的是，在筛查和整个研究期间允许使用鼻内、眼科或吸入类固醇。¹

如果在随机分组前接受稳定剂量 ≥8 周，则允许使用用于睫毛的贝美前列素滴眼液。¹

如果接受稳定剂量 ≥12 个月并同意继续使用稳定剂量直至第 36 周，则同样允许使用非那雄胺（或其他 5 α 还原酶抑制剂）或口服/局部使用米诺地尔。¹

上次审阅日期：2022年6月3日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343