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与斑秃中在研 JAK 抑制剂相比，巴瑞替尼具有不同的 JAK 选择性特征。在生化分析中，巴瑞替尼是 JAK1 和 JAK2 的选择性抑制剂。

斑秃中的 Janus 激酶信号转导

斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，其特征是非瘢痕性脱发，具有广泛的疾病表现。¹  

AA 患者的头发生长周期被打乱。¹这被认为是由于毛囊丧失了免疫豁免造成的，免疫豁免是一种抑制炎症和促进毛囊的免疫耐受的复杂机制。^2-4 

免疫豁免丧失使自然杀伤（NK）细胞和 CD8+T 细胞等免疫细胞渗入毛囊中，导致毛球周围出现炎症。该现象伴随显著的 γ 干扰素（IFN-γ）应答和 γ 链细胞因子（IL-15、IL-2、IL-7 和 IL-21）表达上调，从而激活了 Janus 激酶信号转导因子和转录活化因子（JAK-STAT）通路。^5,6

当配体结合诱导受体亚基二聚化时，JAK-STAT 通路被激活。然后受体相关的 JAK（包括 JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 [TYK2]）结合三磷酸腺苷（ATP）并被激活。STAT 转录因子随后被激活并转移至细胞核中，调节参与产生促炎细胞因子的基因转录，这些促炎细胞因子导致持续 AA 疾病状态。^5-8 

巴瑞替尼和在研 Janus 激酶抑制剂用于治疗斑秃

巴瑞替尼已在一些国家/地区被批准用于治疗 AA。目前正在对其他在研 JAK 抑制剂用于 AA 治疗的临床研究进行评估。有关正在进行的临床研究项目和靶点特异性的详细信息详见 表 1。

目前尚无头对头研究比较巴瑞替尼与这些在研 JAK 抑制剂的疗效和安全性。

表 1. 巴瑞替尼与在研 Janus 激酶抑制剂用于治疗斑秃

缩略词： JAK = Janus 激酶；TEC = 在肝癌组织中表达的酪氨酸激酶。

Janus 激酶选择性特征

基于生化分析，巴瑞替尼和 ritlecitinib 对 JAK 亚型具有不同的选择性特征。^9,13 目前尚不清楚特定 JAK 酶的抑制与治疗疗效的相关性。 

CTP-543、SHR0302 和杰克替尼二盐酸盐一水合物的选择性特征尚未公布。

巴瑞替尼的 JAK 选择性

巴瑞替尼是 JAK1 和 JAK2 的选择性和可逆性抑制剂。在生化分析中，抑制 50% 酶活性所需巴瑞替尼浓度（IC₅₀）为 

• 对 JAK1 为 5.9 nM
• 对 JAK2 为 5.7 nM
• 对 JAK3 为 >400 nM
• 对 TYK2 为 53 nM。⁹

Ritlecitinib 的 JAK 选择性

Ritlecitinib 是一种 JAK3 和在肝癌组织中表达的酪氨酸激酶（TEC）激酶家族的非可逆性抑制剂。^13,14

在生化分析中，抑制 50% 酶活性所需 ritlecitinib 浓度（IC₅₀）为

• 对 JAK3 为 33.1 nM，
• 对 JAK1、JAK2 和 TYK2 为 >10,000 nM。¹³

Ritlecitinib 还显示可抑制 TEC 激酶（IC₅₀ 范围为 155 nM 至 666 nM），包括

• 静息淋巴细胞激酶（RLK）
• 白细胞介素-2 诱导型 T 细胞激酶（ITK）
• TEC
• 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）
• X 染色体上骨髓酪氨酸激酶（BMX）。¹⁴

上次审阅日期：2022年6月15日

参考文献

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