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尚未在 AA 患者中研究过与生物制剂免疫调节剂、其他 JAK 抑制剂、环孢素或其他强效免疫抑制剂联合使用，因此不推荐使用。

3 期安慰剂对照临床研究 BRAVE-AA 概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

3 期临床研究 BRAVE-AA 中的合并用药标准

斑秃临床研究中禁用的免疫相关药物

在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究期间，不允许任何用于治疗 AA 的研究性或商业性局部、病灶内或系统疗法。¹

AA 研究期间，禁止使用免疫抑制/免疫调节药物进行任何系统治疗，包括但不限于

• 生物制剂（如单克隆抗体）
• 环孢素
• 霉酚酸酯
• 干扰素 (IFN) γ
• 硫唑嘌呤
• 甲氨蝶呤
• 羟氯喹，或
• 富马酸二甲酯衍生物。¹

AA 临床研究期间，禁止使用应用于头皮、眉毛和眼睑的局部 Janus 激酶（JAK）抑制剂以及其他口服 JAK 抑制剂（例如，托法替布和芦可替尼）。¹

在 BRAVE-AA 研究期间，除了头皮、眉毛和眼睑外，允许使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂。¹

斑秃临床研究中免疫相关治疗的相关排除标准

研究者认为，如果患者正在经历或有不稳定的伴随疾病病史，需要频繁住院和/或频繁使用可能干扰参与研究的系统免疫抑制剂，则患者被排除在 BRAVE-AA 研究的研究招募之外。¹

招募前使用的时间

如果患者接受过以下治疗，也被排除在 BRAVE-AA 研究的研究招募之外

• 随机分组前少于 5 个半衰期的单克隆抗体
  • 例如， 乌司奴单抗、司库奇尤单抗、阿达木单抗、度普利尤单抗
• 随机分组后 8 周内使用免疫抑制剂
  • 例如，甲氨蝶呤、环孢素、富马酸二甲酯衍生物、霉酚酸酯、IFNγ、硫唑嘌呤
• 随机分组前 4 周内使用用于治疗 AA 的其他局部疗法
  • 例如，anthralin、二苯基环丙烯酮或其他局部免疫疗法
• 随机分组前 4 周内将局部 JAK 抑制剂应用于头皮，或
• 随机分组前 8 周内口服 JAK 抑制剂，或应答不足（例如，治疗至少 12 周后没有明显的终末毛发生长） ¹

巴瑞替尼的药物相互作用信息

基于药代动力学研究的巴瑞替尼药物相互作用的潜力

药代动力学底物研究

巴瑞替尼与以下药物联合使用未对巴瑞替尼的药代动力学 (PK) 造成具有临床意义的影响

• CYP3A 抑制剂（酮康唑）
• CYP2C19/CYP2C9/CYP3A 抑制剂（氟康唑）
• CYP3A 诱导剂（利福平）
• P-糖蛋白 (Pgp) 抑制剂（环孢素），或
• 甲氨蝶呤（MTX）。²

巴瑞替尼与以下药物联合使用未对这些药物的 PK 造成具有临床意义的影响

• CYP3A 底物（辛伐他汀或 Microgynon®）
• OATP1B1 底物（辛伐他汀酸）
• Pgp 底物（地高辛），或
• OAT1、OAT3 和 BCRP 底物（MTX）。^2,3

代谢与清除

巴瑞替尼代谢主要由 CYP3A4 介导，约 6% 的剂量鉴定为发生了生物转化。无法定量分析血浆中的代谢产物。³

临床药理学研究中，巴瑞替尼主要通过尿液（69％）和粪便（15％）以原形药物形式排泄，仅鉴定出 4 种次要氧化代谢产 物（3 种存在于尿液中，1 种存在于粪便中）。³

肾脏清除是巴瑞替尼的主要清除机制，其通过肾小球滤过以及通过 OAT3、 Pgp、BCRP 以及多药和毒性外排蛋白 2-K（MATE2-K）的主动分泌清除。³

临床药理学研究中，大约 75％ 的给予剂量在尿液中清除，大约 20％ 的剂量通过粪便清除。³

上次审阅日期：2023年8月15日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. Payne C, Zhang X, Shahri N, et al. Evaluation of potential drug-drug interactions with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2015;74(suppl 2):1063. European League Against Rheumatism abstract AB0492. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-eular.1627

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.