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在SURMOUNT-4研究中，与安慰剂相比，替尔泊肽在维持体重减轻方面具有显著的优效性。

在肥胖成人中维持体重减轻-SURMOUNT-4

SURMOUNT-4 是一项随机、双盲、为期 88 周的 3 期临床研究，用以评估在初始 36 周开放标签替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）导入治疗期后，在对 670 名非 T2D 的超重或肥胖成人的体重减轻维持方面，替尔泊肽 MTD（10 mg 或 15 mg）每周一次与安慰剂相比的安全性和有效性。¹

研究设计

SURMOUNT-4 研究在美国、阿根廷、巴西、波多黎各和中国台湾共入组 670 名研究受试者，以 1:1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD（10 mg或15 mg）或安慰剂。 ¹

本研究的主要结局是证明替尔泊肽在从随机分组（第36周）至第88周的体重变化百分比方面优于安慰剂。¹

研究设计包括为期 88 周的总治疗期，包括

• 36 周的替尔泊肽 MTD开放标签导入期，以及
• 52 周的替尔泊肽或安慰剂双盲治疗期（详见图 1）。¹

替尔泊肽 的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，然后以每 4 周 2.5 mg 的增量递增，直至达到 MTD（10 mg 或 15 mg）。在整个研究过程中，由有资质的医疗保健专业人员向所有受试者提供生活方式咨询，以鼓励他们坚持健康的 500 千卡/天节食和每周至少 150 分钟的身体活动。¹

在导入期结束时，达到替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）的受试者以 1：1 的比例随机接受替尔泊肽 MTD 或安慰剂，再持续 52 周。在双盲治疗期间不允许调整剂量。¹

图 1. SURMOUNT-4 研究设计¹

图示说明：在 SURMOUNT-4 研究中，替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，然后以每 4 周 2.5 mg 的增量递增，直至达到最大耐受剂量（10 mg 或 15 mg）。替尔泊肽和安慰剂作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段。研究设计包括 88 周的总治疗期：36 周的替尔泊肽开放标签导入期，然后为 52 周双盲治疗期。

有效性结果

SURMOUNT-4 研究中，与安慰剂相比，从随机分组（第36周）至第88周，替尔泊肽组具有统计学意义的体重减轻（详见表 1）。¹

表 1. SURMOUNT-4 研究中的主要和次要终点（第 36 周至第 88 周）^1,2

缩略词：LSM =最小二乘均值；mITT =改良意向治疗；MMRM = 重复测量混合效应模型；MTD =最大耐受剂量（10 或 15 mg）；NA =不适用。

^a 数据为 mITT 人群 LSM（有效性估计目标）；MMRM或逻辑回归分析。

^b 经优效性测试，控制第 1 类错误。

^c 与安慰剂相比，p<0.001。

表 2. SURMOUNT-4 研究中的次要终点（第 0 周至第 88 周）^1,2

缩略词：LSM =最小二乘均值；mITT =改良意向治疗；MMRM = 重复测量混合效应模型；MTD =最大耐受剂量（10 或 15 mg）；NA =不适用。

^a 数据为 mITT 人群 LSM（有效性估计目标）；MMRM 或逻辑回归分析。

^b 经显著性差异测试，未控制第 1 类错误。

^c 经优效性测试，控制第 1 类错误。

^d 与安慰剂相比，p<0.001。

至事件时间分析显示，与安慰剂相比，在双盲期间继续进行替尔泊肽治疗可使自第 0 周以来体重已经减轻 ≥5% 的患者恢复到 >95% 基线体重的风险降低约 98%（风险比，0.013 [95% CI, 0.004-0.046]; p <0.001），用于有效性估计。¹

上次审阅日期：2023年11月8日

参考文献

1. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.