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在动物研究中，阿贝西利导致了胎儿伤害和雄性不育。建议妇女不要母乳喂养并采取避孕措施。

妊娠期风险

临床前数据

根据动物研究结果和作用机制，孕妇使用 阿贝西利 时可能对胎儿造成伤害。动物生殖研究表明，在器官形成期间给予 阿贝西利具有致畸性，并导致胎儿体重下降，母体暴露量与基于最大推荐人体剂量下曲线下面积 (AUC) 的人体临床暴露量相似。没有可用的人类数据来说明与该药相关的风险。应告知孕妇对胎儿的潜在危险。¹

早期乳腺癌

monarchE临床试验纳入和排除标准

monarchE

 monarchE 试验中，有生育能力的女性被要求

• 在基线时（随机化前 14 天内）血液妊娠试验呈阴性，并且
• 同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 周内使用高效的避孕方法来避免怀孕。^1,2

妊娠或哺乳期的女性被排除在monarchE试验之外。^1,2

男性被要求

• 使用可接受的节育方法，以及
• 在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 12 周内不捐献精子。^1,2

晚期或转移性乳腺癌

MONARCH临床试验纳入和排除标准

MONARCH 2

MONARCH 2 试验中的患者需要处于绝经后状态，无论是手术/自然绝经或卵巢抑制（绝经前/围绝经期）（在第 1 周期第 1 天前至少 28 天开始）使用促性腺激素释放激素 （GnRH）激动剂，如戈舍瑞林。¹

由于手术/自然绝经而导致的绝经后状态至少需要以下一项

• 既往双侧卵巢切除术
• 年龄≥60岁
• 年龄 <60 岁且闭经（继发于他莫昔芬、托瑞米芬、卵巢抑制或化疗的非治疗性闭经）至少 12 个月。雌二醇和促卵泡激素（FSH）必须在绝经后范围内。¹  

如果绝经后状态是由于使用 GnRH 激动剂抑制卵巢，具有生育能力的女性必须

• 在基线时（随机化前 14 天内）血清妊娠试验呈阴性，并且
• 同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 12 周内使用医学批准的预防措施来预防怀孕。¹

MONARCH 3

MONARCH 3 试验中的患者被要求具有绝经后状态，定义为满足以下条件之一

• 既往双侧卵巢切除术
• 年龄≥60岁
• 年龄 <60 岁且闭经（继发于他莫昔芬、托瑞米芬、卵巢抑制或化疗的非治疗性闭经）至少 12 个月。雌二醇和 FSH 必须在绝经后范围内。¹
  

在开始使用阿贝西利治疗之前，建议对具有生殖能力的女性进行妊娠测试。³ 

有生育能力的女性应在阿贝西利治疗期间和最后一次阿贝西利给药后 3 周内采取高效避孕措施。¹

MONARCH 和 monarchE 试验中的哺乳风险

没有关于人乳中阿贝西利 的存在、对母乳喂养儿童的影响或对母乳产量影响的数据。由于阿贝西利对母乳喂养婴儿可能产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在阿贝西利治疗期间不要进行母乳喂养。¹

MONARCH 试验中父亲对 阿贝西利的暴露

尚未进行过评估 阿贝西利 对生育力影响的研究。在长达 3 个月的重复给药毒性研究中，大鼠在 ≥10 mg/kg/日的剂量下以及犬在 ≥0.3 mg/kg/日的剂量下在睾丸、附睾、前列腺和精囊观察到的阿贝西利 相关发现，具体包括

• 器官重量减少
• 输精管内细胞碎屑
• 精子减少症
• 输精管扩张
• 萎缩，以及
• 变性/坏死。

这些剂量在大鼠和犬中产生的暴露量 (AUC) 分别约为最大建议人用剂量时的 2 倍和 0.02 倍。¹

阿贝西利可能会损害具有生殖能力的男性的生育能力。¹

上次审阅日期：2023年9月26日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

3. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.