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monarchE 中的亚洲人群亚组分析

方法-亚洲人群

亚洲地理区域包括

• 中国大陆
• 中国香港
• 中国台湾
• 日本
• 韩国，以及
• 新加坡。¹

亚洲地区患者的主要结局分析的有效性和安全性数据与来自 32 个非亚洲国家的患者进行了比较。¹

ITT 人群包括 1155 名亚洲患者，他们被随机分配接受阿贝西利联合 ET（n=573）或单独接受 ET（n=582）。 在 1155 名患者中，1144 名接受了至少 1 剂治疗并被纳入安全性人群。¹

在数据截止时（2020 年 7 月 8 日），

• 262 名（22.7%）亚洲患者完成了 2 年的治疗期，阿贝西利联合 ET 组的中位随访时间为 19.0 个月，单一ET治疗组为 18.8 个月；此外
• 1175 名（26.2%）非亚洲患者完成了 2 年的治疗期，阿贝西利联合 ET 组的中位随访时间为 19.1 个月，单一ET治疗组为 19.3 个月。¹

亚洲和非亚洲人群的基线和疾病特征在各治疗组之间平衡性较好，详见表 1。^1,2 

表 1. 亚洲与非亚洲人群的基线和疾病特征^1,2 

缩略词： BMI = 体质指数；ET = 内分泌治疗。

结果-主要结果

有效性-亚洲人群

在亚洲和非亚洲人群中，IDFS 治疗获益的数值一致。 亚洲人群的 2 年 IDFS 率的绝对改善率为 3.1%，见图 1。¹

图 1. 亚洲与非亚洲人群主要结局分析的 IDFS¹

描述：在 monarchE 的主要结果分析中，在亚洲和非亚洲人群中观察到一致的无浸润性疾病生存治疗获益。在亚洲人群中观察到 2 年无浸润性疾病生存率绝对提高了 3.1%。

缩略词： ET = 内分泌治疗；HR = 风险比；IDFS = 无浸润性疾病生存期。

在亚洲和非亚洲人群中，发生远处转移的风险降低的数值一致。 亚洲人群的 2 年 DRFS 率的绝对改善率为 3.0%，见图 2。¹

图 2. 亚洲与非亚洲人群主要结局分析的 DRFS¹

描述：在 monarchE 的主要结果分析中，在亚洲和非亚洲人群中观察到发生远处转移的风险在数值上持续下降。在亚洲人群中观察到 2 年远距离​​无复发生存率绝对提高了 3.0%。

缩略词：DRFS = 无远处复发生存期；内分泌治疗；HR = 风险比。

安全性-亚洲人群

在亚洲人群中，安全性与阿贝西利的已知特征一致。 大多数常见的不良事件（AE）（包括特别关注的 AE）在治疗早期就已开始，并且可以通过剂量调整和药物治疗来控制，这使得大多数患者能够继续接受治疗。^1,3

在亚洲人群中，接受阿贝西利治疗的患者中最常见的 AE 是腹泻和中性粒细胞减少症。 其他不太常见的 AE 包括 AST/ALT 升高、间质性肺病（ILD）和静脉血栓栓塞事件（VTE），见表 2。¹

表 2. 亚洲与非亚洲人群主要结局分析的 TEAE¹

缩略词： AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；CTCAE = 不良事件通用术语标准；ET = 内分泌治疗；ILD = 间质性肺疾病；PE = 肺栓塞；TEAE = 治疗中出现的不良事件；URTI = 上呼吸道感染；VTE = 静脉血栓栓塞事件。

^a PT 的最高 CTCAE 等级为 3。

^b VTE是一个复合术语，包括导管部位血栓、脑静脉血栓、深静脉血栓、器械相关血栓、栓塞、肝静脉血栓、颈静脉闭塞、颈静脉血栓、卵巢静脉血栓、门静脉血栓、肺栓塞（PE） 、锁骨下静脉血栓、肢体静脉血栓； PE 事件：阿贝西利组 – 任何等级：4 (0.7)，3-4 级：4 (0.7)。

^c ILD是一个复合术语，包括间质性肺病（ILD）、肺部磨玻璃影、肺部感染、肺纤维化、放射性肺纤维化—肺、放射性肺炎、结节病、机化性肺炎；肺炎：阿贝西利组 – 任何级别：14 (2.4)，3 级：4 (0.3)； ET 组 – 任何等级：3 (0.5)； ILD：阿贝西利组– 任何等级：4 (0.7)，3级：1 (0.1)； ET组—任意等级：0（0.0）； ILD：阿贝西利组日本患者发生13个事件（11个1级，2个2级）/单一 ET 组7个（5个1级，1个2级，1个3级）。

^d 日本患者中阿贝西利组7 次事件/单一 ET 组中6 次。

腹泻发生在治疗的早期，随着时间的推移而减少，并可控制，详见图 3。 腹泻是最常见的 AE，大多数事件为 1/2 级 (55.8%/28.7%)。¹

图 3. 亚洲人群各月治疗中出现的腹泻事件发生率¹

描述：在亚洲人群中，大多数腹泻事件为 1 级或 2 级。腹泻发生在治疗早期，随着时间的推移而减少，并且通过调整剂量得到很好的控制。任何级别腹泻的发作时间为 5 天，2 级和 3 级腹泻的中位持续时间分别为 4 天和 2 天。

中性粒细胞减少症 (31.5%) 是最常见的 ≥3 级 AE，主要发生在前几个月。 中性粒细胞减少症事件可以通过剂量调整来控制，详见图 4。¹

图 4. 亚洲人群各月治疗中出现的中性粒细胞减少症事件发生率¹

描述：中性粒细胞减少症在亚洲人群中的发生率为 31.5%，是最常见的 3 级或更严重的不良事件，主要发生在头几个月。总的来说，中性粒细胞减少事件通过剂量调整得到了很好的控制。任何级别的中性粒细胞减少症的发作时间为 19 天，2 级和 3 级中性粒细胞减少症的中位持续时间分别为 73 天和 16 天。

安全性人群和亚洲人群中 ALT 和 AST 升高的发生率汇总详见表 3。⁴

在亚洲人群与安全性人群中，

• ≥ 3 级 ALT 和 AST 升高的发生率较高
• 发病和事件持续时间的中位时间相似，以及
• 停药率略高（<2%）。⁴

表 3. monarchE 安全性和亚洲人群中的 ALT 和 AST 升高⁴

缩略词： ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；ET = 内分泌治疗；SAE = 严重不良事件；TEAE = 治疗中的紧急不良事件。

虽然亚洲人群的 ILD 发生率较高，但亚洲人群中的大多数 ILD 事件是无症状的/1 级 (4.9%)，汇总数据详见表 4。此外，两个人群的临床显著 AE（≥2 级）、严重不良事件（SAEs） 和停药情况相似。⁴

表 4. monarchE 的安全性人群与亚洲人群中的 ILD 事件⁴

缩略词： AE = 不良事件；ET = 内分泌治疗；ILD = 间质性肺疾病；SAE = 严重不良事件；TEAE = 治疗中的紧急不良事件。

^a 1个5级事件。

^b 一名患者被认为患有肺部感染并且未包括在 SAE ILD 描述中。

在中位随访 27 个月时，亚洲亚组人群 (5.4%) 与 ITT 人群 (3.2%) 相比，任何级别 ILD 的发生率都更高，这归因于报告的无症状发现。总体而言，≥3 级和 SAE 的发生率在各地区亚组中相似。⁵

暂缓给药和/或降低剂量在亚洲和非亚洲人群中的发生率相当。 在亚洲人群中，中性粒细胞减少症和白细胞减少症导致暂缓给药和/或降低剂量的发生率较高，而腹泻导致暂缓给药和/或降低剂量的发生率较低，详见表 5¹

表 5. 亚洲与非亚洲人群的剂量调整（降低给药频率）¹

缩略词： ET = 内分泌治疗。

^a 患者可能被计入超过 1 个暂缓给药或降低剂量的类别；由于缺失或其他原因，未达到总数的值。

在亚洲人群中，大多数因 AE 导致的停药发生在治疗的前 5 个月内。 亚洲人群中因腹泻和疲劳而停药的发生率较低，而 ALT、AST 和中性粒细胞减少症引起的停药发生率较高，详见表 6。¹

大多数需要剂量调整的患者都能够继续接受研究治疗。¹

表 6. 亚洲与非亚洲人群的治疗终止¹

缩略词： AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；DRFS = 无远处复发生存期；ET = 内分泌治疗；IDFS = 无浸润性疾病生存期。

^a 一些停用阿贝西利并继续接受 ET 的患者可能会因 ET 停用后的不同原因而被重复计算为提前停用。

^b 其他包括阿贝西利 + ET和单一ET组中失访、医生决定、方案偏差、研究终止和其他。

更新结果-亚洲人群

在 AFU1 分析（中位随访，27 个月）中，阿贝西利联合 ET

• IDFS 和 DRFS 在亚洲地区继续显示出持续的优势，并且
• 显示在总体人群中最常报告的 AE 的发生率略有增加。^6,7 

上次审阅日期：2024年4月11日

参考文献

1. Yap YS, Kim SB, Chiu J, et al. Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients from Asia with high risk early breast cancer: monarchE. Poster presented at: European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMO Breast Virtual); May 5-8, 2021. Accessed May 8, 2021. https://cslide.ctimeetingtech.com/breast21_virtual/public/download_uploaded_media/pdf/37

2. Jiang Z, Nakayama T, Nakamura S, et al. Baseline characteristics of patients from Asia enrolled in monarchE, evaluating abemaciclib in high risk early breast cancer. Talk presented at: 1st Virtual Congress of the European Society of Medical Oncology Asia (ESMO Virtual); November 20-22, 2020. Accessed April 21, 2021. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-asia-virtual-congress-2020/baseline-characteristics-of-patients-from-asia-enrolled-in-monarche-evaluating-abemaciclib-in-high-risk-early-breast-cancer

3. Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6

4. Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058

5. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015