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阿贝西利联合 NSAI 或安慰剂以及阿贝西利联合氟维司群或安慰剂进行比较 (MONARCH plus)

MONARCH plus 是一项在患有 HR+/HER2- ABC (NCT02763566) 的绝经后女性中比较阿那曲唑或来曲唑联合阿贝西利 或安慰剂（队列 A；n=306）以及比较氟维司群联合阿贝西利或安慰剂（队列 B；n=157）的 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究。 主要目标是队列 A 中的 PFS，关键次要目标是队列 B 中的 PFS。¹

MONARCH plus旨在前瞻性评估阿贝西利在来自中国，巴西，印度和南非的患者人群中的有效性和安全性。¹

队列A中的大多数患者是

• 亚裔 (88.6%%)
• 白种人 (10.5%), 或
• 黑人或非洲人 (1.0%).²

队列B中的大多数患者是

• 亚裔 (90.4%)
• 白种人 (7.6%)
• 黑人或非洲人 (1.3%), or
• 混血 (0.6%).² 

在MONARCH plus研究中，针对国家（中国与非中国）进行了预先计划的亚组分析。² 两个队列的患者亚组的阿贝西利的PFS治疗效果总体一致。在队列A中来自非中国地区，年龄≥65岁或患有转移性疾病的患者的亚组中未观察到获益。由于数据的不成熟，每个预先计划的亚组的总体生存结果尚无法获得。¹

两个阿贝西利队列的安全性与先前关于阿贝西利联合ET的报告一致，并且在MONARCH plus研究与MONARCH 2和MONARCH 3试验之间，最常报告的AE相似。^1,3

阿贝西利联合NSAI或氟维司群对亚洲HR +/HER2- ABC患者的PFS和ORR有统计学意义和临床意义的改善，未观察到新的安全性信号 。 MONARCH plus分析证明有效性与MONARCH 2和MONARCH 3试验一致。¹

MONARCH plus 和 monarchE 中的中国人群的安全概况 

使用 MONARCH plus 和 monarchE 研究的汇总数据完成了阿贝西利在中国患者中的安全性概况报告。摘要中包含的选定 AE 包括疲劳、恶心、呕吐、ALT 升高、AST 升高和血肌酐升高。⁴

MONARCH plus 包括 HR+/HER2- ABC 的绝经后患者。有关 MONARCH plus 研究设计的更多信息，请参见 阿贝西利联合 NSAI 或安慰剂以及阿贝西利联合氟维司群或安慰剂进行比较 (MONARCH plus)。monarchE 是一项开放标签、随机研究，比较了阿贝西利联合 ET 和单独使用 ET 在 HR+/HER2-、高危早期乳腺癌患者中的作用。⁴

MONARCH plus 中的中国人群包括 380 名 (82.1%) 患者（总共 N=463）。在monarchE中，有501名（8.9%）中国患者（总共N=5637）。随机分组并接受至少一剂阿贝西利或 ET 的患者被纳入安全人群。⁴

MONARCH plus和monarchE的数据截止日期分别为2020年5月18日和2022年7月1日。⁴

接受阿贝西利的患者在早期治疗周期中更频繁地出现疲劳、恶心和呕吐，且严重程度一般较轻（1 级和 2 级）。没有 4 级以上疲劳、恶心或呕吐的报告。⁴ 表 1提供有关这些选定 AE 的附加信息。

表 1. MONARCH plus 和 monarchE 中国人群的疲劳、恶心和呕吐⁴

缩略词：AE=不良事件； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； MedDRA = 监管活动医学词典； N = 安全人群中国患者的数量； n = 指定类别中的中国患者人数。

^a 所有 AE 按最高等级进行总结。

^b AE 由 MedDRA 25.0 版编码，并根据 CTCAE 4.0 版分级。

^c 该人群中的 ET 组代表服用或不服用安慰剂的 ET 患者。

在接受阿贝西利的患者早期治疗周期中，丙氨酸氨基转移酶升高、AST 升高和血肌酐升高也更频繁地发生。阿贝西利组中这些选定 AE 的发生率较轻（1 级和 2 级），

• <1% 的 ALT ≥ 3 级患者在每个治疗周期增加（第 2 和 3 周期除外 [分别为 2.4% 和 1.7%]）
• ≤0.5% 的 AST ≥ 3 级患者在每个治疗周期增加（第 2 和 3 周期除外 [分别为 1.4% 和 1.2%]），并且
• 没有患者的血肌酐在每个治疗周期中升高≥3级（第24周期除外[0.3%]）。⁴ 

有关 ALT 升高、AST 升高和血肌酐升高的其他信息参见表 2。

表 2. MONARCH plus和monarchE中中国人群的ALT升高、AST升高、血肌酐升高⁴

缩略词: AE = 不良事件； ALT = 丙氨酸氨基转移酶； AST = 天冬氨酸氨基转移酶； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； MedDRA = 监管活动医学词典； N = 安全人群中中国患者的数量； n = 指定类别中的中国患者人数。

^a 所有 AE 按最高等级进行总结。

^b AE 由 MedDRA 25.0 版编码，并根据 CTCAE 4.0 版分级。

^c 该人群中的 ET 组代表服用或不服用安慰剂的 ET 患者。

总体而言，MONARCH plus 和 monarchE 汇总数据汇总中报告的所选 AE 是可以容忍的且总体上是可控的。此外，接受阿贝西利加芳香酶抑制剂或氟维司群治疗的中国患者具有一致的 AE 特征。⁴

上次审阅日期：2023年11月17日

参考文献

1. Zhang QY, Sun T, Yin YM, et al. MONARCH plus: abemaciclib plus endocrine therapy in women with HR+/HER2- advanced breast cancer: the multinational randomized phase III study. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1-14. https://doi.org/10.1177/1758835920963925

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Jiang Z, Hu X, Zhang Q, et al. Management of abemaciclib associated diarrhea in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: analysis of the MONARCH plus study. Poster presented at: 43rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS Virtual); December 8-11, 2020. Accessed November 17, 2020. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9223/presentation/1478

4. Shao Z, Zhang Q, Ouyang Q, et al. Safety profiles of Chinese breast cancer patients who received abemaciclib in MONARCH plus and monarchE study. Poster presented at: 46th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2023; San Antonio, TX. Accessed December 5, 2023. https://atgproductions.net/atgclients/sabcs/2023_SABCS_Abstract_Report-12-1-23_Compressed.pdf