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本文提供了在依奇珠单抗临床研究中报告的葡萄膜炎和虹膜炎先存疾病的信息。关于在葡萄膜炎患者中使用依奇珠单抗的决定应基于处方医师的最佳临床判断。 

背景信息

脊柱关节炎最常见的肌肉骨骼外特征是葡萄膜炎。 高达 50% 的强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎（AS/r-axSpA）患者会出现葡萄膜炎，最常见的类型是前葡萄膜炎。 葡萄膜炎的发生与人白细胞抗原 B-27（HLA-B27）状态和脊柱关节病的持续时间有关。¹

治疗期间出现的不良事件（TEAE）被定义为在临床研究期间的任何时候首次出现或相对基线严重程度恶化的事件。 所述不良反应频率代表至少出现过一次所列类型 TEAE 的个体患者比例。 研究期间报告的不良事件并不一定由治疗所引起，且不良事件频率并不反映研究者对因果关系的评估。

依奇珠单抗临床研究排除标准

强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎研究

如果患者在基线随机分组前的最后 4 周内有活动性前葡萄膜炎（急性发作）的证据，则被排除在 COAST-V 和 COAST-W 研究之外。 患者在急性症状缓解 ≥4 周后被允许再筛查 1 次。 其他有葡萄膜炎病史的患者被允许参加该研究。 COAST-V 和 COAST-W 研究无明确排除患有虹膜炎的患者。^2,3

依奇珠单抗临床研究中的前葡萄膜炎病史和治疗期间出现的不良事件

强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎研究中的新发作和复发的前葡萄膜炎

有关 COAST-V 和 COAST-W 在 16 周盲法给药期间新发作和复发的前葡萄膜炎信息如表 1所示。

表 1. COAST-V 和 COAST-W 研究在为期 16 周的双盲治疗期内治疗期间出现的前葡萄膜炎^a（汇总）^2-5

缩略词： IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；MedDRA = 注册要求国际医学用语词典；PBO = 安慰剂；TE = 治疗期间出现。

^a 急性前葡萄膜炎使用首选术语“虹膜睫状体炎”(MedDRA 21.0版) 确定。

在依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次（Q4W）治疗组的 38 名有前葡萄膜炎病史的患者中，2 名患者出现了治疗期间出现（TE）前葡萄膜炎。⁵

同样，在依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次（Q2W）治疗组的 47 名有前葡萄膜炎病史的患者中，2 名患者出现了 TE 前葡萄膜炎。⁵

在两个依奇珠单抗 80 mg 治疗组中，均有 1 名无前葡萄膜炎病史的患者出现了 TE 前葡萄膜炎。⁵

强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎研究至第 52 周的前葡萄膜炎报告

在 COAST-V 和 COAST- W 研究中，22.1% 的患者有急性前葡萄膜炎病史，20 名患者报告了急性前葡萄膜炎事件。 在研究期间报告前葡萄膜炎事件的患者中，有 15 人有该病史（表 2）。⁶

1 例导致依奇珠单抗治疗中断，1 例导致依奇珠单抗治疗永久停止。 至第 52 周急性前葡萄膜炎的暴露调整发病率（EAIR）为 3.9/100 患者-年（PY）。⁶

表 2. COAST-V 和 COAST-W 研究在为期 52 周的治疗期内治疗期间出现的前葡萄膜炎^a（汇总）⁶

缩略词：EAIR = 暴露调整发病率；MedDRA = 注册要求国际医学用语词典；PY = 患者-年；TE = 治疗期间出现。

^a 急性前葡萄膜炎使用首选术语“虹膜睫状体炎”(MedDRA 21.0版) 确定。 活动性前葡萄膜炎病例由眼科医生评估。

依奇珠单抗临床研究中的虹膜炎先存疾病和治疗期间出现的不良事件

强直性脊柱炎/放射学阳性的中轴型脊柱关节炎研究

在 COAST-V 和 COAST-W 研究中，至第 16 周，随机分组接受治疗的患者中有 7 名（1.9%）报告有虹膜炎病史。⁵

上次审阅日期：2022年10月27日

参考文献

1. Khan MA, Haroon M, Rosenbaum JT. Acute anterior uveitis and spondyloarthritis: more than meets the eye. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(9):59. https://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0536-x

2. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

3. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

4. Marzo-Ortega H, Mysler E, Tomita T, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis/ankylosing spondylitis: An integrated analysis of COAST-V and COAST-W. Poster presented at: European League Against Rheumatism; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6. Schwartzman S, Deodhar A, Kronbergs A, et al. Inflammatory bowel disease and anterior uveitis in patients treated with ixekizumab for radiographic axial spondyloarthritis: Results from two phase 3 studies through 52 weeks. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARHP Annual Scientific Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.