回复：

大多数对巴瑞替尼有应答的患者至第 36 周表现出头皮毛发的再生长。对 2 mg 应答不足的患者可以增加至 4 mg。如果 36 周后没有获益的证据，可以考虑停止治疗。

巴瑞替尼治疗斑秃的研究设计

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃（AA）成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂， 
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。 ¹

在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的 36 周安慰剂对照临床研究中，患者以 2:2:3 的比例随机分配接受每日一次口服

• 安慰剂
• 巴瑞替尼 2 mg，或
• 巴瑞替尼 4 mg。¹

在随机分组之前纳入了 AA 系统和局部治疗的洗脱期，以尽量减少既往治疗的混杂效应。^1,2

第 36 周，在长期扩展期间，基线时随机接受巴瑞替尼 2 mg 和 4 mg 的患者在 52 周内继续接受分配的治疗，而安慰剂无应答者则接受巴瑞替尼补救治疗。³

第 52 周时，根据研究方案，随机接受巴瑞替尼 2 mg 治疗且未达到 SALT ≤20（脱发 ≤ 20%）的患者升剂量至巴瑞替尼 4 mg。⁴ 关于升剂量至巴瑞替尼 4 mg 结果的更多信息，请参阅答复“如果斑秃患者对巴瑞替尼 2 mg 剂量无应答，升剂量至 4 mg 是否有获益？”

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中使用脱发严重程度评价工具（SALT）用于头皮 AA 临床评估，以百分比表示头皮毛发脱落的程度，范围从 0（无头发脱落）至 100（完全头发脱落）。^1,5

临床研究中的应答和无应答模式

对 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的数据进行了一项事后分析，以描述接受巴瑞替尼治疗的患者在 52 周期间的临床应答模式。⁶  

在 52 周内的任何时间点，达到 SALT 评分较基线改善至少 30%（SALT₃₀）的患者被视为应答者。首次达到 SALT₃₀ 的时间的临床标准应用于应答者人群，并导致确定了三个应答者亚组：

• 早期应答者，在 12 周内首次达到 SALT₃₀，
• 逐渐应答者，在第 12 周后至第 36 周首次达到 SALT₃₀，
• 晚期应答者，在第 36 周后至第 52 周首次达到 SALT₃₀。⁶

在 52 周期间从未达到 SALT₃₀ 的患者被认为是无应答者。⁶

在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 中，最初随机接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者中有 31.1%（160/515）在 52 周内从未达到 SALT₃₀，他们被认为是无应答者。⁶

大多数患者在第 36 周开始对巴瑞替尼治疗有应答，仅 8% 的患者在 36 周后有应答。接受巴瑞替尼 4 mg 治疗至第 52 周达到 SALT ≤20 的早期、逐渐和晚期应答者的比例详见 图 1。

图 1. 按应答模式亚组在 52 周期间巴瑞替尼 4 mg SALT≤20 疗效结果²

图示说明：接受巴瑞替尼 4 mg 治疗，在第 52 周达到 SALT ≤20 的早期和逐渐应答者比例高于晚期应答者。

缩略词：COVID-19 = 2019 冠状病毒疾病；SALT = 脱发严重程度评价工具。 

注：在永久停用研究药物后或因 COVID-19 大流行而远程访视收集的数据被删失。采用改良的末次观测结转方法对缺失数据进行填补。

基线人口统计学和特征对应答或无应答的影响

对于两种剂量，基线患者人口统计学在应答者亚组之间或与无应答者组相比没有差异。可以观察到黑人/非裔美国人患者在无应答者组中比例略高的趋势；然而，鉴于该亚群的整体规模较小，应谨慎解读这一点（详见 表 1）。⁶

对于基线疾病特征，当前 AA 发作持续时间较长（≥4 年）在无应答者中比在应答者中更常见。此外，与极重度 AA（基线 SALT 评分 95-100）患者相比，重度 AA 患者（基线 SALT 评分 50-94）中的早期应答情况更多，极重度 AA 患者约占晚期应答者的 2/3（详见 表 1）。⁶

表 1. 斑秃应答亚组的基线人口统计学和疾病特征⁶

缩略词：AA = 斑秃；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分相较于基线至少改善 30%。

^a 12 周内首次达到 SALT₃₀ 。

^b 第 12 周后至第 36 周首次达到 SALT₃₀ 。

^c 第 36 周后至第 52 周首次达到 SALT₃₀ 。

^d 52 周内从未达到 SALT₃₀ 的患者。

上次审阅日期：2023年8月2日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Kwon O, Senna MM, Sinclair R, et al. Long-term efficacy of baricitinib in patients with severe alopecia areata: week 52 results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022. Accessed March 29, 2022.

4. Ko J, Mayo TT, Bergfeld WF, et al. Clinical outcomes for up-titration with baricitinib therapy in patients with severe alopecia areata from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: 19th Annual Meeting of Maui Derm Hawaii; January 23-27, 2023; Maui, Hawaii.

5. Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines–part II. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440-447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032

6. King B, Shapiro J, Ohyama M, et al. When to expect scalp hair regrowth during treatment of severe alopecia areata with baricitinib: insights from trajectories analyses of patients enrolled in two phase III trials. Br J Dermatol. Published online September 14, 2023. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad253