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巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，以及
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

临床评估

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中采用的 AA 临床评估工具包括脱发严重程度评价工具（SALT）评分，以百分比表示头皮脱发的程度，评分范围从 0（无头发脱落）到 100（头发完全脱落）。^1,2

关键纳入和排除标准

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的入组患者具有以下特征

• 重度脱发，包括脱落区域占头皮的 ≥50% 并且 SALT 评估得分 ≥50
• 当前 AA 发作 >6 个月至 <8 年，并且
• 筛选前 6 个月内无自发改善（即 SALT 评分降低 ≤10 分）。¹

为了减少伴发的雄激素性脱发对 SALT 评估的影响，患者的年龄为 ≥18 岁至 ≤60 岁（男性）或 ≤70 岁（女性），即性别之间的年龄上限存在差异。¹

出现以下情况的患者被排除在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究之外

• AA 主要呈现“弥漫”型
• 存在其他形式的脱发，或
• 近期接受过包括皮质类固醇、其他局部治疗或 Janus 激酶抑制剂在内的治疗。¹

研究期间不允许对 AA 进行伴随治疗，但以下情况除外

• 口服/局部使用米诺地尔或非那雄胺（如果接受稳定剂量 ≥12 个月），
• 使用用于睫毛的贝美前列素滴眼液（如果接受稳定剂量 ≥8 周）。¹

重度斑秃患者对巴瑞替尼的应答

本文提供的疗效结果基于预先指定的分析，其中分类终点的缺失数据按照无应答填补（发表于 King 等人 2022 年补充材料）。¹

如需了解根据期刊要求使用多重填补的其他分析，请参阅已发表的手稿。 由于结局类似，不再赘述采用多重填补的分析。

早期、逐渐和晚期应答的应答模式

对 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的数据进行了一项事后分析，以描述接受巴瑞替尼治疗的患者在 52 周期间的临床应答模式。³  

在 52 周内的任何时间点，达到 SALT 评分较基线改善至少 30%（SALT₃₀）的患者被视为应答者。首次达到 SALT₃₀ 的时间的临床标准应用于应答者人群，并导致确定了三个应答者亚组：

• 早期应答者，在 12 周内首次达到 SALT₃₀，
• 逐渐应答者，在第 12 周后至第 36 周首次达到 SALT₃₀，
• 晚期应答者，在第 36 周后至第 52 周首次达到 SALT₃₀。³

在 52 周期间从未达到 SALT₃₀ 的患者被认为是无应答者。³

按应答模式亚组的结果

接受巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 治疗，在第 52 周达到 SALT ≤20 的早期和逐渐应答者比例高于晚期应答者（详见图 1和图 2）。³

图 1. 按应答模式亚组在 52 周期间巴瑞替尼 4 mg SALT≤20 疗效结果⁴

图示说明：接受巴瑞替尼 4 mg 治疗，在第 52 周达到 SALT ≤20 的早期和逐渐应答者比例高于晚期应答者。

缩略词：COVID-19 = 2019 冠状病毒疾病；SALT = 脱发严重程度评价工具。 

注：在永久停用研究药物后或因 COVID-19 大流行而远程访视收集的数据被删失。采用改良的末次观测结转方法对缺失数据进行填补。

图 2. 按应答模式亚组在 52 周期间巴瑞替尼 2 mg SALT≤20 疗效结果

图示说明：接受巴瑞替尼 2 mg 治疗，在第 52 周达到 SALT ≤20 的早期和逐渐应答者比例高于晚期应答者。

缩略词：COVID-19 = 2019 冠状病毒疾病；SALT = 脱发严重程度评价工具。 

注：在永久停用研究药物后或因 COVID-19 大流行而远程访视收集的数据被删失。采用改良的末次观测结转方法对缺失数据进行填补。

此外，接受巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 剂量，在第 52 周达到 SALT ≤10 和 SALT₅₀ 的早期和逐渐应答者比晚期应答者更多（详见表 1）。

表 1. 第 52 周按应答亚组划分的其他疗效结果³

缩略词：SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₅₀ = SALT 评分较基线改善 ≥50%。

基线人口统计学和特征对临床应答模式的影响

对于两种剂量，基线患者人口统计学在应答者亚组之间或与无应答者组相比没有差异。可以观察到无应答组中黑人/非裔美国人患者比例略高的趋势，然而鉴于该亚群的整体规模较小，应谨慎解读（详见表 2）。³

对于基线疾病特征，当前 AA 发作的病程较长（≥4 年）在无应答者中比在应答者中更常见。此外，与极重度 AA（基线 SALT 评分 95-100）的患者相比，重度 AA（基线 SALT 评分 50-94）患者的早期应答更常见，前者约占晚期应答者的 2/3（详见表 2）。³

表 2. 按斑秃应答亚组的基线人口统计学和疾病特征³

缩略词：AA = 斑秃；SALT = 脱发严重程度评价工具。

上次审阅日期：2023年4月25日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines–part II. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440-447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032

3. King B, Shapiro J, Ohyama M, et al. When to expect scalp hair regrowth during treatment of severe alopecia areata with baricitinib: insights from trajectories analyses of patients enrolled in two phase III trials. Br J Dermatol. Published online September 14, 2023. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad253

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.