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在 3 期 JUVE-BASIS 研究中，与安慰剂相比，巴瑞替尼显著延长了至首次疾病复发的时间并降低了疾病复发的频率。安全性结局与巴瑞替尼已知的安全性特征一致。

JUVE-BASIS（NCT03773978）是一项多中心、安慰剂对照、随机双盲撤药 3 期研究，评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎（JIA）患者中的安全性和疗效。¹

疗效结果

开放标签导入期

如 图 1所示，在 OLLI 期的第 12 周，219 名患者中有 167 名 (76.3%) 达到 JIA-ACR30。 在 167 名患者中，有 163 名患者在 DBW 期继续进行随机分配研究。¹

图 1. 开放标签导入期的第 12 周巴瑞替尼的幼年特发性关节炎美国风湿病学会应答情况^1,2

图示说明：在第 12 周开放标签导入期结束时，167 名 (76.3%) 患者达到幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答率。

缩略词： BARI = 巴瑞替尼；DBW = 双盲撤药；JIA-ACR = 幼年特发性关节炎-美国风湿病学会；JIA-ACR30 = JIA-ACR 30% 应答率；JIA-ACR50 = JIA-ACR 50% 应答率；JIA-ACR70 = JIA-ACR 70% 应答率；JIA-ACR90 = JIA-ACR 90% 应答率；NRI = 无应答者填补；OLLI = 开放标签导入；QD = 每日一次。

注： 以 NRI 数据表示。

^a 未达到 JIA-ACR30 应答或在 DBW 期出现复发的患者停止参加研究，但可以参加开放标签扩展研究。

^b 给药剂量相当于 BARI 4-mg 的剂量。

此外，到 OLLI 期的第 12 周，

• 23 (10.5%) 名患者达到 JIA-ACR100
• 16 (7.3%) 名患者达到 JIA-ACR 非活动性疾病，以及
• 所有核心应答变量较基线均有改善（表 1）。¹

表 1. JUVE-BASIS 研究从基线到开放标签导入期第 12 周的 JIA-ACR 核心应答变量的变化¹

缩略词：ESR = 红细胞沉降率；JIA = 幼年特发性关节炎；JIA-ACR = JIA-美国风湿病学会。

^a 数据以均值 (SD) 表示。

^b 代表在 OLLI 期至少接受 1 剂巴瑞替尼剂量的所有患者（PK/安全性人群除外）。

^c 在评估的 73 个关节中。

^d 在评估的 69 个关节中。

^e 范围 0-10（值越大表示活动度越高）。

^f 视觉模拟量表范围为 0-100 mm（值越高表示健康状况越差）。

^g 通过儿童健康评估问卷进行衡量

^h 范围从 0 到 3（0：无功能障碍，3：功能障碍非常严重）。

ⁱ 升高率定义为 >20 mm/h。

双盲撤药期

主要终点

在 DBW 期，巴瑞替尼组患者的至疾病复发时间显著更长（详见 图 2）。¹

因为巴瑞替尼治疗组中 <50% 的患者在 DBW 期间出现疾病复发，因此该组至疾病复发的中位时间无法评估。¹

图 2. 双盲撤药期间至疾病复发的时间^1,2

图示说明： 在双盲撤药期随机分组后 34 周，接受每日一次巴瑞替尼治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，疾病复发事件数量较少（p<0.001）。

缩略词： BARI = 巴瑞替尼；bDMARD = 生物制剂改善病情抗风湿药；DBW = 双盲撤药；ERA = 附着点炎相关 JIA；ESR = 红细胞沉降率；HR = 风险比；JIA = 幼年特发性关节炎；JPsA = 幼年银屑病关节炎；NA = 不适用；PBO = 安慰剂；QD = 每日一次。

^a 使用针对 JIA 类别（多关节型和扩展型少关节型与 ERA 和 JPsA 相比）、ESR 类别（升高 [>20 mm/小时] 与未升高相比）以及 bDMARD 用药史（是与否）调整的 Cox 比例风险回归模型计算风险比 95% CI。Kaplan-Meier 图上的圆圈代表在没有出现疾病复发的情况下停止研究或完成 DBW 期的患者，并且在停止或完成数据时对其数据进行了删失处理。HR 按 JIA 类别分层（多关节型和扩展型少关节型与 ERA 和 JPsA 相比）。

^b p 值来自按 JIA 类别（多关节型和扩展型少关节型与 ERA 和 JPsA 相比）分层的 log-rank 检验。

^c 给药剂量相当于 BARI 4-mg 的剂量。

关键次要终点

疾病复发患者的比例

在 DBW 期，与安慰剂组相比，巴瑞替尼组显著（p<0.0001）降低疾病复发的频率。¹

在巴瑞替尼组的 82 名患者中，有 14 名 (17%) 患者从基线到第 44 周期间出现疾病复发。在安慰剂组的 81 名患者中，有 41 名 (51%) 患者从基线到第 44 周期间出现疾病复发。¹

早在第 16 周（即 DBW 期的第一次预定访视时）就观察到巴瑞替尼和安慰剂之间疾病复发的患者比例差异（3.7% 与 23.5%）。²

JIA-ACR 评分改善

如 表 2 所示，与安慰剂组相比，巴瑞替尼治疗组在第 44 周达到 JIA-ACR30、JIA-ACR50、JIA-ACR90 和 JIA-ACR100 应答的患者比例显著更高。¹

从第 20 周到第 40 周，与安慰剂相比，巴瑞替尼组的 JIA-ACR70 应答率也显著更高。¹

表 2. 双盲撤药期的第 44 周达到幼年特发性关节炎美国风湿病学会应答的患者比例¹

缩略词： JIA-ACR = 幼年特发性关节炎-美国风湿病学会；JIA-ACR30 = JIA-ACR 30% 应答率；JIA-ACR50 = JIA-ACR 50% 应答率；JIA-ACR70 = JIA-ACR 70% 应答率；JIA-ACR90 = JIA-ACR 90% 应答率；JIA-ACR100 = JIA-ACR 100% 应答率；NRI = 无应答者填补。

^a 应用 NRI 分析，因此所有停止研究的患者被视为对 NRI 分析的无应答者（从停止研究时起）。

核心应答变量的变化

表 3 显示了巴瑞替尼组和安慰剂组从基线到 DBW 期第 44 周的 JIA-ACR 核心应答变量的变化。¹

表 3. JUVE-BASIS 研究从基线到双盲撤药期第 44 周的 JIA-ACR 核心应答变量的变化¹

缩略词： ESR = 红细胞沉降率；JIA-ACR = 幼年特发性关节炎-美国风湿病学会。 

^a 数据以均值 (SD) 表示。

^b 在评估的 73 个关节中。

^c 在评估的 69 个关节中。

^d 范围 0-10（值越大表示活动度越高）。

^e 视觉模拟量表范围为 0-100 mm（值越高表示健康状况越差）。

^f 通过儿童健康评估问卷进行衡量。

^g 范围从 0 到 3（0：无功能障碍，到 3：功能障碍非常严重）。

^h 升高率定义为 >20 mm/h。

上次审阅日期：2023年7月14日

参考文献

1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2

2. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.