回复：

在斑秃研究中，与安慰剂相比，早在第 8 至 12 周（4 mg）和第 16 至 24 周（2 mg）时，接受巴瑞替尼治疗的头皮毛发再生长有显著改善。患者可能对治疗有早期、逐渐或晚期应答。

巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，以及
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

临床评估

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中采用的 AA 临床评估工具包括脱发严重程度评价工具（SALT）评分，以百分比表示头皮脱发的程度，评分范围从 0（无头发脱落）到 100（头发完全脱落）。^1,2

关键纳入和排除标准

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的入组患者具有以下特征

• 重度脱发，包括脱落区域占头皮的 ≥50% 并且 SALT 评估得分 ≥50
• 当前 AA 发作 >6 个月至 <8 年，并且
• 筛选前 6 个月内无自发改善（即 SALT 评分降低 ≤10 分）。¹

为了减少伴发的雄激素性脱发对 SALT 评估的影响，患者的年龄为 ≥18 岁至 ≤60 岁（男性）或 ≤70 岁（女性），即性别之间的年龄上限存在差异。¹

出现以下情况的患者被排除在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究之外

• AA 主要呈现“弥漫”型
• 存在其他形式的脱发，或
• 近期接受过包括皮质类固醇、其他局部治疗或 Janus 激酶抑制剂在内的治疗。¹

研究期间不允许对 AA 进行伴随治疗，但以下情况除外

• 口服/局部使用米诺地尔或非那雄胺（如果接受稳定剂量 ≥12 个月），
• 使用用于睫毛的贝美前列素滴眼液（如果接受稳定剂量 ≥8 周）。¹

重度斑秃患者对巴瑞替尼的应答

本文提供的疗效结果基于预先指定的分析，其中分类终点的缺失数据按照无应答填补（发表于 King 等人 2022 年补充材料）。¹

如需了解根据期刊要求使用多重填补的其他分析，请参阅已发表的手稿。 由于结局类似，不再赘述采用多重填补的分析。

第 36 周及更早时间点对头皮毛发再生长的应答

图 1 显示了在 BRAVE-AA 研究的 36 周安慰剂对照期间达到 SALT 评分≤20 的患者比例。

SALT 评分 ≤20 被确定为重度 AA 患者的有意义的治疗结局，相当于 ≤20% 的头皮脱发或 ≥80% 的头皮被头发覆盖。^3,4

在这两项研究中，与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 8 周和 BRAVE-AA2 研究的第 12 周，明显有更多接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者达到 SALT 评分 ≤20，并持续至第 36 周（p≤0.05；未控制多重性）。³

在接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的患者中，与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 24 周和 BRAVE-AA2 研究的第 16 周就达到了 SALT 评分 ≤20 的显著性，并持续至第 36 周（p≤0.05；未控制多重性）。³

图 1. BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中，36 周期间达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例 ³

图说明：与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 8 周和 BRAVE-AA2 研究的第 12 周，明显有更多接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者达到脱发严重程度评价工具评分 20 或更低，并持续至第 36 周。在接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的患者中，与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 24 周和 BRAVE-AA2 研究的第 16 周就达到了这一目标，并持续至第 36 周。

注：SALT 评分 ≤20 相当于 ≤20% 的头皮脱发或 ≥80% 的头皮被头发覆盖。

缩略词：AA = 斑秃； BARI = 巴瑞替尼； PBO = 安慰剂； SALT = 脱发严重程度评价工具。

^† 进行多重性检验校正，与 PBO 相比具有统计学显著性。 

未进行多重性检验校正，与安慰剂相比 ^*** p≤0.001、^** p≤0.01、^* p≤0.05。 

无应答者填补用于缺失值。

为了研究治疗获益的开始，BRAVE-AA 研究包括了早期时间点的其他 SALT 评估，包括

• SALT 评分 ≤10 的更严格的终点，相当于 ≤10% 的头皮脱发，
• SALT 评分较基线改善至少 50%（SALT₅₀）的不太严格的终点，相当于 SALT 评分较基线改善 ≥50%。^1,5

在第 24 周和第 36 周评估 SALT 评分 ≤10，在第 12 周评估 SALT₅₀，结果详见 表 1。¹

表 1. 研究 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 中巴瑞替尼治疗起效的疗效评估^1,5

缩略词：AA = 斑秃； BARI = 巴瑞替尼； SALT = 脱发严重程度评价工具； SALT 评分 ≤10 = 10% 或更少的头皮脱发； SALT₅₀ = SALT 评分较基线改善至少 50%。

注：数据以 n (%) 表示。无应答者填补用于缺失值。

^a 未进行多重性校正，与安慰剂相比 p≤0.05。

^b 进行多重性检验校正，与安慰剂相比具有统计学显著性。

^c 未进行多重性校正，与安慰剂相比 p≤0.001。

^d 未进行多重性校正，与安慰剂相比 p≤0.01。

第 36 周之后至第 52 周的应答

如图 2所示，在汇总疗效人群中，从第 36 周到第 52 周，巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 组中达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例继续增加。⁶

图 2. BRAVE-AA 研究中重度斑秃患者脱发严重程度评价工具 ≤20 评分的情况⁶

图示说明：从第 36 周到第 52 周，巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 的脱发严重程度评价工具 ≤20 应答继续增加。与第 36 周观察到的结果一致，第 52 周时巴瑞替尼 4 mg 的脱发严重程度评价工具 ≤20 应答率比巴瑞替尼 2 mg 的高约 16 个百分点（分别为 39% 和 23% ）。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼；PBO = 安慰剂。

^a CI 是使用 Wilson 方法构建的，无需连续性校正。

注：无应答者填补用于缺失数据。基线时随机分配至 BARI 4 mg 或 2 mg 的患者至第 52 周保留其治疗分配，而安慰剂无应答者在第 36 周补救治疗。

上次审阅日期：2023年4月25日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines–part II. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440-447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032

3. King B, Ohyama M, Kwon O, et al. Efficacy and safety of baricitinib in adults with alopecia areata: phase 3 results from two randomized controlled trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2). Abstract presented at: 30th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); September 29-October 2, 2021.

4. Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. The Alopecia Areata Investigator Global Assessment scale: a measure for evaluating clinically meaningful success in clinical trials. Br J Dermatol. 2020;183(4):702-709. https://dx.doi.org/10.1111%2Fbjd.18883

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6. Kwon O, Senna MM, Sinclair R, et al. Long-term efficacy of baricitinib in patients with severe alopecia areata: week 52 results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022. Accessed March 29, 2022.