回复：

第 36 周时，与安慰剂相比，接受巴瑞替尼 4 mg 治疗达到眉毛和睫毛完全覆盖/间隙极小的患者明显更多。第 52 周时，SALT 评分 ≤20 应答者达到最多的眉毛和睫毛再生长。

BRAVE-AA 临床项目中眉毛和睫毛脱落的评估

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，以及
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

在 BRAVE-AA 研究中不允许患者使用任何 AA 治疗，但以下情况除外 

• 使用用于睫毛的贝美前列素滴眼液（如果接受稳定剂量 ≥8 周），以及
• 非那雄胺或口服/局部使用米诺地尔（如果接受稳定剂量 ≥12 个月并预期将继续稳定剂量治疗直至第36周）。¹

眉毛和睫毛脱落的患者报告结局

除临床医师报告结局（ClinRO）评估外，还开发了新的患者报告结局（PRO）评估，以测量眉毛和睫毛脱落程度，包括

• 眉毛^TM 的 PRO 指标，
• 睫毛^TM 的 PRO 指标。^1-3

两种 PRO 指标均使用 4 分制量表，如 表 1 所述。提供照片指南作为评估工具的一部分。^2,3

请参阅 Wyrwich et al 2020 补充附录，了解眉毛^™ PRO 指标和睫毛^™ PRO 指标的照片指南。³ 参考文献的链接见下文 参考文献章节。

表 1. BRAVE-AA 研究中眉毛和睫毛脱落的患者报告结局指标^2,3

缩略词：AA = 斑秃；PRO = 患者报告结局。

3 期 BRAVE-AA 研究的次要终点是达到以下的患者比例

• 第 16、24 和 36 周时，眉毛 PRO 指标为 0 或 1 且较基线改善 ≥2 分
• 第 16、24 和 36 周时，睫毛 PRO 指标为 0 或 1 且较基线改善 ≥2 分。¹

在基线眉毛或睫毛 PRO 指标 ≥2 的患者中测量这些终点，未进行多重性检验校正。¹

至第 36 周的疗效结果

此处列出的疗效结果基于预先指定的分析，其中缺失数据填补方法为

• 分类终点的缺失数据按照无应答填补，或
• 连续终点采用改良的末次观察值结转法（发表于 King et al. 2022 补充材料）。¹

如需了解根据期刊要求使用多重填补的其他分析，请参阅已发表的手稿。 由于结局类似，不再赘述采用多重填补的分析。

眉毛和睫毛的基线评估至第 36 周

表 2 列出了基线时眉毛和睫毛的 ClinRO 和 PRO 指标。

BRAVE-AA 研究中，根据 ClinRO 指标测量的眉毛和睫毛脱落评分为 2 分或 3 分，69% 的患者在基线时有显著或完全眉毛脱落，58% 的患者在基线时有显著或完全睫毛脱落。⁴

表 2. BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中眉毛和睫毛脱落的基线评估^1,2

缩略词：AA = 斑秃； BARI = 巴瑞替尼； ClinRO = 临床医师报告结局； PRO = 患者报告结局。

^a ClinRO 和 PRO 评分为 2 表示眉毛/睫毛间隙明显，评分为 3 表示无明显可见的眉毛/睫毛。

第 16、24 和 36 周时达到眉毛和睫毛的患者报告结局指标的患者比例

第 16、24 和 36 周时，以下治疗组中明显有更多患者达到眉毛或睫毛 PRO 指标 0 或 1 分且较基线改善 ≥2 分

• BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2（p≤0.01）研究中巴瑞替尼 4-mg 治疗组与安慰剂组相比，以及 
• BRAVE-AA1 研究中巴瑞替尼 2-mg 治疗组与安慰剂组相比（p≤0.05; 详见 图 1 和 图 2）。^1,2

应答率结果显示，眉毛和睫毛的 ClinRO 和 PRO 指标之间的改善结果相当，两项研究之间一致。²

图 1. BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中，36 周期间达到眉毛 PRO 指标 0 或 1 分的患者比例^1,2

图示说明：第 16、24 和 36 周时， BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中，与安慰剂相比，巴瑞替尼 4-mg 和 2-mg 组达到眉毛脱落患者报告结局指标评分 0 或 1 分且较基线改善至少 2 分的患者比例显著更高。第 36 周时，巴瑞替尼 4-mg 组和安慰剂组达到该结局的患者比例为 32% 和 3%（BRAVE-AA1），以及 35.8% 和 4.7%（BRAVE-AA2）。 

注：眉毛脱落 PRO 指标评分 0 或 1 分表示眉毛完全覆盖或间隙极小。仅在基线评分 ≥2 分的患者中进行分析。 

缩略词：AA = 斑秃；PRO = 患者报告结局。

^*** p≤0.001, ^** p≤0.01, ^* p≤0.05，巴瑞替尼与安慰剂比较，未进行多重性检验校正。

图 2. BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中，36 周期间达到睫毛 PRO 指标 0 或 1 分的患者比例^1,2

图示说明：第 16、24 和 36 周时，BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中，与安慰剂相比，巴瑞替尼 4-mg 组达到睫毛脱落患者报告结局指标评分 0 或 1 分且较基线改善至少 2 分的患者比例显著更高；BRAVE-AA1 研究中，巴瑞替尼 2-mg 组与安慰剂相比显著更高。第 36 周时，巴瑞替尼 4-mg 组和安慰剂组达到该结局的患者比例为 30% 和 2%（BRAVE-AA1），以及 34.6% 和 1.1%（BRAVE-AA2）。 

注：睫毛脱落 PRO 指标评分 0 或 1 分表示睫毛完全覆盖或间隙极小。仅在基线评分 ≥2 分的患者中进行分析。 

缩略词：AA = 斑秃；PRO = 患者报告结局。

^*** p≤0.001, ^** p≤0.01, ^* p≤0.05，巴瑞替尼与安慰剂比较，未进行多重性检验校正。

上次审阅日期：2023年12月1日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. King B, Ohyama M, Mostaghimi A, et al. Clinician and patient evaluation of improvement for eyebrow and eyelashes hair loss during baricitinib phase 3 trials BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, United States. Assessed June 8, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/32237/Clinician+and+Patient+Evaluation+of+Improvement+for+Eyebrow+and+Eyelashes+Hair+Loss+During+Baricitinib+Phase+3+trials+BRAVE-AA1+and+BRAVE-AA2.pdf

3. Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. Development of clinician-reported outcome (ClinRO) and patient-reported outcome (PRO) measures for eyebrow, eyelash and nail assessment in alopecia areata. Am J Clin Dermatol. 2020;21(5):725-732. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00545-9

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.