回复：

在斑秃研究中，至第 36 周达到脱发严重程度评价工具 ≤20 的患者在焦虑和抑郁评分方面改善最大，该评分在应答者中保持到第 104 周。中等应答者在较小程度上达到心理改善。

斑秃患者中焦虑和抑郁症状的患病率

斑秃 (AA) 与 66% 至 74% 的精神疾病终生患病率相关，包括 39% 至 62% 的广泛性焦虑障碍患病率和 39% 的抑郁终生患病率。^1,2

BRAVE-AA 临床项目中对焦虑和抑郁症状的评估

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度 AA 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成年患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂， 
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成年患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。³

医院焦虑抑郁量表

医院焦虑抑郁量表（HADS）是一种广泛使用的 14 项自我评估量表，用于确定患者在过去一周内所经历的焦虑和抑郁的症状水平。HADS 中的每个问题均使用 Likert 4 点计分（例如 0-3），适用年龄范围为 12 至 65 岁。^4,5

每个专项（焦虑和抑郁）的评分范围是 0 到 21，分数越高，焦虑或抑郁程度越严重。^6-8 

焦虑 HADS (HADS-A) 或抑郁 HADS (HADS-D) 评分 ≥8 分别表示患者有临界或异常的焦虑或抑郁症状。^6,7

BRAVE-AA 临床研究中使用医院焦虑抑郁量表

在 3 期 BRAVE-AA 研究中，第 24 周和第 36 周时 HADS-A 和 HADS-D 总评分相较于基线的平均变化被纳入作为额外的次要终点。³

在 BRAVE-AA 研究中，额外次要终点未进行多重性调整。³

对 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 汇总人群中患有严重 AA 的患者在第 36、52 和 104 周进行了分析，通过 HADS-A 和 HADS-D 评分测量，评估头皮毛发再生长对与 AA 相关的心理压力的影响。^6-8

至第 36 周头皮毛发再生长对焦虑和抑郁的影响

该 36 周分析独立于治疗分配组单独进行。根据第 36 周达到头皮毛发再生长的程度，患者被分到以下 3 个应答组中的 1 个，包括

• 有意义的应答 (N=256)，定义为脱发严重程度评价工具 (SALT) 评分 ≤20（≤20% 头皮脱发或 ≥80% 头发覆盖）
• 中等应答 (N=268)，定义为 SALT 评分 >20，但在 1 次或多次基线后访视中 SALT 评分较基线至少改善 30% (SALT₃₀)，以及
• 无应答或应答极少 (N=676)，定义为至第 36 周从未达到 SALT₃₀。⁶

至第 36 周的焦虑和抑郁基线评估

与中等应答和无应答或应答极少亚组的患者相比，有意义的应答亚组的患者基线 SALT 评分更低，基线时的当前发病持续时间更短。不同应答亚组的患者基线时临界/异常的焦虑和抑郁评分 (HADS ≥8) 的比例相似（详见 表 1）。⁶

表 1. BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 临床研究中的基线人口统计学数据和临床特征⁶

缩略词： AA = 斑秃；B/AB = 临界/异常；HADS-A = 医院焦虑抑郁量表-焦虑；HADS-D = 医院焦虑抑郁量表-抑郁；N = 分析人群中的患者人数；n = 指定类别中的患者人数；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分较基线至少改善 30%。

除非另有说明，否则数据为平均值 (SD)。

^a 有意义的应答定义为至第 36 周达到 SALT ≤20（≤20% 头皮脱发或 ≥80% 头发覆盖）。

^b 中等应答定义为 SALT >20，并在 36 周内的任何基线后访视中达到 SALT₃₀。

^c 无应答或应答极少定义为至第 36 周从未达到 SALT₃₀。

^d 患有严重不受控制的神经精神疾病的患者被排除在巴瑞替尼 AA 临床研究之外。

医院焦虑抑郁量表评分从基线到第 36 周按头皮毛发再生长程度正常化的患者比例

与第 36 周时头皮毛发无再生长或再生长极少结果的患者相比，第 36 周时达到头皮毛发有意义的再生长（SALT 评分 ≤ 20）的患者从临界/异常的焦虑症状（HADS-A 评分 ≥8）明显转变为正常评分（详见 图 1）。⁶

此外，与第 36 周头皮毛发无再生长或再生长极少结果的患者相比，第 36 周时达到头皮毛发有意义的再生长或中等再生长的患者（在 ≥ 1 次基线后访视时分别 SALT 评分 ≤20 或 SALT₃₀）从临界/异常的抑郁症状（HADS-D 评分 ≥8）明显转变为正常评分（详见 图 2）。⁶

图 1. 第 36 周时达到 HADS-A <8 的患者比例（按头皮毛发再生长程度）⁹

图示说明：第 36 周，与从基线到第 36 周无应答或应答极少的患者相比，有意义的应答亚组中基线医院焦虑抑郁量表焦虑评分 ≥8（临界/异常）的患者转变为评分 <8（正常）的明显更多。此外，与无应答或应答极少的亚组相比，中等应答亚组中有更多患者达到正常焦虑评分；然而，这种差异并不具有统计学意义。

缩略词： HADS-A = 医院焦虑抑郁量表-焦虑；NRI = 无应答者填补；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分较基线至少改善 30%。

有意义的应答 = 至第 36 周 SALT 评分 ≤20 应答。
中等应答 = 至第 36 周的任何基线后访视中 SALT₃₀。
无应答或应答极少 = 至第 36 周从未达到 SALT₃₀ 。

** 与无应答或应答极少相比 p <0.01。

图 2. 第 36 周时达到 HADS-D <8 的患者比例（按头皮毛发再生长程度）⁹

图示说明：第 36 周，与从基线到第 36 周无应答或应答极少的患者相比，有意义的应答和中等应答亚组中基线医院焦虑抑郁量表抑郁评分 ≥8（临界/异常）的患者转变为评分 <8（正常）的明显更多。

缩略词： HADS-D = 医院焦虑抑郁量表-抑郁；NRI = 无应答者填补；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分较基线至少改善 30%。

有意义的应答 = 至第 36 周 SALT 评分 ≤20 应答。
中等应答 = 至第 36 周的任何基线后访视中 SALT₃₀。
无应答或应答极少 = 至第 36 周从未达到 SALT₃₀ 。

* 与无应答或应答极少相比 p <0.05。

上次审阅日期：2024年7月9日

参考文献

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9. Piraccini BM, Ohyama M, Craiglow B, et al. Scalp hair regrowth is associated with improvements in health-related quality of life and psychological symptoms in patients with severe alopecia areata: results from two randomized controlled trials. Abstract presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.