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巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃（AA）成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂， 
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

这些研究的主要终点是在第 36 周达到脱发严重程度评价工具（SALT）评分 ≤20 的患者比例。相当于头皮脱发 ≤20% 或头皮头发覆盖率 ≥80%。¹

BRAVE-AA 临床项目中的健康相关生活质量评估

在 BRAVE-AA 研究中，使用 Skindex-16 进行 AA 分析以评估头皮毛发再生长对健康相关生活质量（HRQoL）的影响。在第 36、52 和 104 周对来自 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究汇总人群的重度 AA 患者进行了分析。^2-4

用于 AA 的 Skindex-16 由 16 个项目组成，分在 3 个领域下，包括

• 症状（4 项）
• 情绪（7 项）
• 功能（5 项）。^2-5

患者在回答每个问题时从 0（无困扰）到 6（始终困扰）中选择一个数字。 然后将评分转换为范围从 0（无影响）到 100（始终有影响）的线性量表，评分越高表示对 HRQoL 的影响越大。^2-6

在 BRAVE-AA 研究中，患者完成了用于 AA 的 Skindex-16 量表，其中问题中的术语“皮肤病”被替换为术语“脱发”。^2,6-8

• 症状领域评估头皮发痒、灼痛、刺痛、疼痛或刺激对患者的困扰程度。
• 情绪领域评估患者对其 AA 所感到的烦恼、外观感受、沮丧、困窘、困扰和抑郁。
• 功能领域评估脱发对与他人互动、与人相处的意愿、表达爱意、日常活动以及对工作或爱好的影响。⁸

至第 52 周毛发再生长应答对健康相关生活质量的影响

52 周的分析包括接受巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 连续治疗 52 周的患者。根据患者在第 52 周时的 SALT 评分，将患者分配到 3 个应答亚组中的 1 个，包括

• 有意义的再生长（N=278），至第 52 周达到 SALT 评分 ≤20（即头皮毛发覆盖率 ≥80%）的患者
• 中等再生长（N=251），至第 52 周在 ≥1 次基线后访视中 SALT 评分 >20，但达到 SALT₃₀ 的患者
• 无再生长或再生长极少（N=326），至第 52 周的任何一次基线后访视中均未达到 SALT₃₀ 的患者。³

至第 52 周持续接受巴瑞替尼治疗患者的基线人口统计学数据和特征

与头皮毛发无再生长或再生长极少的患者相比，头皮毛发有意义的再生长或中等再生长的患者

• 较低的平均基线 SALT 评分，以及
• 基线时当前发作的持续时间较短（详见 表 1）。³

表 1. 第 52 周时头发再生长应答组的人口统计学和基线特征³

缩略词： AA = 斑秃；AU = 普秃；N = 分析人群中的患者数量；n = 特定类别中的患者数量；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分较基线至少改善 30%。

注：除非另作说明，数据为平均值 (SD)。

^a 有意义的再生长定义为至第 52 周达到 SALT 评分 ≤20（≤20% 头皮脱发或 ≥80% 头皮头发覆盖）。 

^b 中等再生长定义为至第 52 周的 ≥1 次基线后访视中 SALT 评分 >20 且达到 SALT₃₀。

^c 无再生长或再生长极少定义为在第 52 周之前从未达到 SALT₃₀。

至第 52 周各治疗应答组的健康相关生活质量结果

对于 Skindex-16 AA 情绪和功能领域的评分，

• 与两个剂量亚组（巴瑞替尼 2-mg 和 4-mg）的无应答者相比，在第 52 周达到有意义的再生长的患者的该评分的改善明显更大
• 与接受巴瑞替尼 2mg 治疗的无应答者相比，接受巴瑞替尼 2mg 治疗并在第 52 周达到中等再生长的患者的该评分的改善明显更大（图 1）。³

对于 Skindex-16 AA 症状领域的评分，以下患者中观察到改善，在较小程度上，

• 有意义的再生长的患者，无论剂量如何
• 接受巴瑞替尼 2mg 治疗的中等再生长的患者（图 1）。³

图 1. 头发再生长应答组 Skindex-16 斑秃领域评分从基线至第 52 周的变化³

图示说明：无论巴瑞替尼剂量如何，与无再生长或再生长极少的患者相比，有意义的头皮毛发再生长的患者在 Skindex-16 斑秃情绪和功能领域的评分上的改善明显更大。与接受相同剂量的无再生长或再生长极少的患者相比，巴瑞替尼 2-mg 亚组中的中等应答者在这些 Skindex-16 领域评分上也取得了显著改善。无论巴瑞替尼剂量如何，与无再生长或再生长极少的患者相比，有意义或中等头皮毛发再生长的患者在 Skindex-16 斑秃症状领域的评分的改善不显著。

缩略词： AA = 斑秃；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分较基线至少改善 30%。

有意义的再生长 = 标准应答 = 至第 36 周 SALT 评分 ≤20 应答。
中等再生长 = 中等应答 = 第 36 周之前的任何基线后访视中 SALT₃₀。
无再生长或再生长极少 = 无应答 = 至第 36 周未达到 SALT₃₀。

与无应答或极小应答组相比，*p<0.05，*** p<0.001。

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上次审阅日期：2024年7月12日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. Piraccini BM, Ohyama M, Craiglow B, et al. Scalp hair regrowth is associated with improvements in health-related quality of life and psychological symptoms in patients with severe alopecia areata: results from two randomized controlled trials. J Dermatolog Treat. 2023;34(1):2227299. https://dx.doi.org/10.1080/09546634.2023.2227299

3. Senna MM, Kwon O, Piraccini BM, et al. Clinical benefits of baricitinib therapy according to scalp hair regrowth in patients with severe alopecia areata. Dermatol Ther. 2023;13:3209-3220. https://dx.doi.org/10.1007/s13555-023-01063-2

4. Craiglow B, Lee YW, Vañó-Galván S, et al. Improvement in measures of quality of life and symptoms of anxiety and depression in patients with severe alopecia areata achieving sustained scalp hair regrowth with baricitinib. Dermatol Ther. 2024;14:1959-1968. https://dx.doi.org/10.1007/s13555-024-01208-x

5. Chren MM, Lasek RJ, Sahay AP, Sands LP. Measurement properties of Skindex-16: a brief quality-of-life measure for patients with skin diseases. J Cutan Med Surg. 2001;5(2):105-110. https://doi.org/10.1007/bf02737863

6. Reid EE, Haley AC, Borovicka JH, et al. Clinical severity does not reliably predict quality of life in women with alopecia areata, telogen effluvium, or androgenic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2012;66(3):E97-E102. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.11.042

7. Senna M, Ko J, Glashofer M, et al. Predictors of QOL in patients with alopecia areata. J Invest Dermatol. 2022;142(10):2646-2650.E3. https://doi.org/10.1016/j.jid.2022.02.019

8. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.