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巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃（AA）成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂， 
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

这些研究的主要终点是在第 36 周达到脱发严重程度评价工具（SALT）评分 ≤20 的患者比例。相当于头皮脱发 ≤20% 或头皮头发覆盖率 ≥80%。¹

BRAVE-AA 临床项目中的健康相关生活质量评估

在 BRAVE-AA 研究中，使用 Skindex-16 进行 AA 分析以评估头皮毛发再生长对健康相关生活质量（HRQoL）的影响。在第 36、52 和 76 周对来自 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究汇总人群的重度 AA 患者进行了分析。^2-4

它由 16 个项目组成，分在 3 个领域下，包括

• 症状（4 项）
• 情绪（7 项）
• 功能（5 项）。^2-5

患者在回答每个问题时从 0（无困扰）到 6（始终困扰）中选择一个数字。 然后将评分转换为范围从 0（无影响）到 100（始终有影响）的线性量表，评分越高表示对 HRQoL 的影响越大。^2-6

在 BRAVE-AA 研究中，患者完成了用于 AA 的 Skindex-16 量表，其中问题中的术语“皮肤病”被替换为术语“脱发”。^3,6-8

• 症状领域评估头皮发痒、灼痛、刺痛、疼痛或刺激对患者的困扰程度。
• 情绪领域评估患者对其 AA 所感到的烦恼、外观感受、沮丧、困窘、困扰和抑郁。
• 功能领域评估脱发对与他人互动、与人相处的意愿、表达爱意、日常活动以及对工作或爱好的影响。⁸

至第 52 周毛发再生长应答对健康相关生活质量的影响

52 周的分析包括接受巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 连续治疗 52 周的患者。根据患者在第 52 周时的 SALT 评分，将患者分配到 3 个应答亚组中的 1 个，包括

• 有意义的再生长（N=278），至第 52 周达到 SALT ≤20（即头皮毛发覆盖率 ≥80%）的患者
• 中等再生长（N=251），至第 52 周在 ≥1 次基线后访视中 SALT >20，但达到 SALT₃₀ 的患者
• 无再生长或再生长极少（N=326），至第 52 周的任何一次基线后访视中均未达到 SALT₃₀ 的患者。⁴

至第 52 周持续接受巴瑞替尼治疗患者的基线人口统计学数据和特征

与头皮毛发无再生长或再生长极少的患者相比，头皮毛发有意义的再生长或中等再生长的患者

• 较低的平均基线 SALT 评分，以及
• 基线时当前发作的持续时间较短（详见 表 1）。⁴

表 1. 第 52 周时头发再生长应答组的人口统计学和基线特征⁴

缩略词： AA = 斑秃；AU = 普秃；N = 分析人群中的患者数量；n = 特定类别中的患者数量；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分较基线至少改善 30%。

除非另作说明，数据为平均值 (SD)。

^a 有意义的再生长定义为至第 52 周达到 SALT ≤20（≤20% 头皮脱发或 ≥80% 头皮头发覆盖）。

^b 中等再生长定义为至第 52 周的 ≥1 次基线后访视中 SALT >20 且达到 SALT₃₀。

^c 无再生长或再生长极少定义为在第 52 周之前从未达到 SALT₃₀。

至第 52 周各治疗应答组的健康相关生活质量结果

对于 Skindex-16 AA 情绪和功能领域的评分，

• 与两个剂量亚组（巴瑞替尼 2-mg 和 4-mg）的无应答者相比，在第 52 周达到有意义的再生长的患者的该评分的改善明显更大
• 与接受巴瑞替尼 2mg 治疗的无应答者相比，接受巴瑞替尼 2mg 治疗并在第 52 周达到中等再生长的患者的该评分的改善明显更大（图 1）。⁴

对于 Skindex-16 AA 症状领域的评分，以下患者中观察到改善，在较小程度上，

• 有意义的再生长的患者，无论剂量如何
• 接受巴瑞替尼 2mg 治疗的中等再生长的患者（图 1）。⁴

图 1. 头发再生长应答组 Skindex-16 斑秃领域评分从基线至第 52 周的变化⁴

图示说明：无论巴瑞替尼剂量如何，与无再生长或再生长极少的患者相比，有意义的头皮毛发再生长的患者在 Skindex-16 斑秃情绪和功能领域的评分上的改善明显更大。与接受相同剂量的无再生长或再生长极少的患者相比，巴瑞替尼 2-mg 亚组中的中等应答者在这些 Skindex-16 领域评分上也取得了显著改善。无论巴瑞替尼剂量如何，与无再生长或再生长极少的患者相比，有意义或中等头皮毛发再生长的患者在 Skindex-16 斑秃症状领域的评分的改善不显著。

缩略词： AA = 斑秃；SALT = 脱发严重程度评价工具；SALT₃₀ = SALT 评分较基线至少改善 30%。

有意义的再生长 = 标准应答 = 至第 36 周 SALT ≤20 应答。
中等再生长 = 中等应答 = 第 36 周之前的任何基线后访视中 SALT₃₀。
无再生长或再生长极少 = 无应答 = 至第 36 周未达到 SALT₃₀。

与无应答或极小应答组相比，*p<0.05，*** p<0.001。

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上次审阅日期：2023年11月28日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. Craiglow B, Lee YW, Vañó-Galván S, et al. Improvements in health-related quality of life and psychological symptoms in patients with severe alopecia areata achieving scalp hair regrowth: results from two randomized controlled trials. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 17-21, 2023; New Orleans, LA.

3. Piraccini BM, Ohyama M, Craiglow B, et al. Scalp hair regrowth is associated with improvements in health-related quality of life and psychological symptoms in patients with severe alopecia areata: results from two randomized controlled trials. J Dermatolog Treat. 2023;34(1):2227299. https://dx.doi.org/10.1080/09546634.2023.2227299

4. Senna MM, Kwon O, Piraccini BM, et al. Clinical benefits of baricitinib therapy according to scalp hair regrowth in patients with severe alopecia areata. Dermatol Ther. 2023;13:3209-3220. https://dx.doi.org/10.1007/s13555-023-01063-2

5. Chren MM, Lasek RJ, Sahay AP, Sands LP. Measurement properties of Skindex-16: a brief quality-of-life measure for patients with skin diseases. J Cutan Med Surg. 2001;5(2):105-110. https://doi.org/10.1007/bf02737863

6. Reid EE, Haley AC, Borovicka JH, et al. Clinical severity does not reliably predict quality of life in women with alopecia areata, telogen effluvium, or androgenic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2012;66(3):e97-e102. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.11.042

7. Senna M, Ko J, Glashofer M, et al. Predictors of QOL in patients with alopecia areata. J Invest Dermatol. 2022;142(10):2646-2650.e3. https://doi.org/10.1016/j.jid.2022.02.019

8. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.