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替尔泊肽甲状腺 C 细胞肿瘤（C 细胞增生或甲状腺髓样癌 [MTC]）相关安全性信息

替尔泊肽导致大鼠甲状腺 C 细胞肿瘤。目前尚不清楚替尔泊肽是否会引起人类甲状腺 C 细胞肿瘤，包括 MTC，关于替尔泊肽诱发啮齿类动物的甲状腺 C 细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。¹

替尔泊肽禁用于有 MTC 个人史或家族史的患者或患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征的患者。应告知患者使用本品存在的潜在 MTC 风险，并告知甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续的声音嘶哑）。¹

临床前和临床试验中是否观察到甲状腺髓样癌和 C 细胞增生？

啮齿类动物研究中的观察

在为期 2 年的致癌性试验中，雄性和雌性大鼠每周两次皮下注射替尔泊肽0.15mg/kg、0.50mg/kg 和 1.5mg/kg（以曲线下面积 [AUC] 计，分别为最大推荐人体剂量 [MRHD] 的 0.1 倍、0.4 倍和 1 倍。雄性≥0.5mg/kg 剂量组和雌性≥0.15mg/kg 剂量组均可见甲状腺 C 细胞腺瘤显著升高；各给药组的雄性和雌性大鼠均可见甲状腺 C 细胞腺瘤和合并的肿瘤显著升高。¹

在一项为期 6 个月的 rasH2 转基因小鼠致癌性试验中，每周两次皮下注射替尔泊肽 1mg/kg、3mg/kg 和 10mg/kg，未观察到致癌性。¹

临床研究中的观察

关于替尔泊肽诱发啮齿类动物的甲状腺 C 细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。¹

在超重或肥胖参与者的替尔泊肽研究（SURMOUNT）中未观察到平均降钙素水平的临床相关变化。^2-6也未报告甲状腺髓样癌（MTC）或 C 细胞增生的病例。

其中目前最长的SURMOUNT-1研究观察了193周的安全性数据。⁷

SURMOUNT-1是一项在肥胖患者中开展的国际、双盲随机、安慰剂对照3期试验。根据随机分组时的血糖状态（糖尿病前期或血糖正常）确定治疗持续时间。基线时患有肥胖合并糖尿病前期的参与者（1032例）接受176周的替尔泊肽治疗，至193周研究结束时共报告了3例甲状腺恶性疾病（替尔泊肽15 mg组 2例，安慰剂组 1例），均为甲状腺乳头状癌。未报告MTC。⁷

替尔泊肽上市后数据中的甲状腺髓样癌

全球患者安全（GPS）自发报告数据库中替尔泊肽相关的甲状腺髓样癌（MTC）报告极为罕见。⁶

“罕见”被定义为根据 GPS 数据库报告的不良事件预估率为 <0.01%。⁶

这些数据并不代表治疗人群中不良事件的发生率；仅代表向公司报告特定不良事件的比率。⁶

不良事件的自发报告可能存在较大变动性，并且不属于受控的临床信息，因此不能作为评估某一药物是否引发该事件的依据。⁶

自发报告的应用也受到限制，因为报告存在偏倚，包括

• 报告资料不完整，如患者病史未知
• 合并用药和疾病状态未知，以及
• 报告不足。⁶

GPS 数据库还可能包括礼来公司和其他制造商可能提供的产品的不良事件报告。尽管已寻求产品制造商的验证，但并非所有情况下都能获得验证。这些情况的默认设置是将它们包含在 GPS 数据库中。⁶

由于 GPS 数据库的动态性质，本文所涉信息对截至 2024 年 5 月 13 日收到的数据有效。⁶

上次审阅日期：2025年3月19日

参考文献

1. 穆峰达^®【替尔泊肽注射液】说明书（ 2024 年 09 月 26 日）。

2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

3. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

4. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

5. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. Published online November 13, 2024. www.doi.org/10.1056/NEJMoa2410819