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1 期研究

在一项为期 4 周的多剂量 1 期临床研究中，受试者（患有或未患 2 型糖尿病）接受度拉糖肽、替尔泊肽 或安慰剂治疗，并在药物暴露达到峰值的对应时间对 替尔泊肽 的胃排空延迟（通过评估对乙酰氨基酚的吸收情况）进行评估。¹

健康受试者（n=33）随机分组接受以下治疗

• 替尔泊肽 4 周固定剂量 0.5 mg、1.5 mg 或 4.5 mg 
• 替尔泊肽 1 周剂量递增 5-5-8-10 mg 
• 度拉糖肽 4 周固定剂量 1.5 mg，或
• 安慰剂。¹

T2D 患者（n=53）随机分组接受以下每周一次治疗

• 替尔泊肽 固定剂量 0.5 mg 或 5 mg 
• 替尔泊肽 5-5-10-10 mg 或 5-5-10-15 mg 的剂量滴定，或 
• 安慰剂¹

在口服葡萄糖耐量试验后的对乙酰氨基酚试验中，健康受试者的胃排空发生率在使用度拉糖肽和 替尔泊肽 ≥4.5 mg 后降低。在使用单剂量度拉糖肽或 替尔泊肽 ≥4.5 mg 后，

• 对乙酰氨基酚的药物峰浓度（C_max）降低 50%，并且
• 对乙酰氨基酚的达峰时间（t_max）延迟约 1 小时。¹ 

替尔泊肽 0.5 mg 或 1.5 mg 对胃排空没有显著影响。¹

这种效应在首次给药后达到最大，到第 23 天由于多次给药产生的快速耐受而减弱。这种结果与使用 替尔泊肽 ≥5 mg 的 T2D 患者的观察结果相似。替尔泊肽 ≥5 mg 对胃排空的影响与度拉糖肽 1.5 mg 的观察结果相似。¹

然而，在接受 替尔泊肽 5/5/10/10 mg 或 5/5/10/15 mg 治疗的 T2D 患者中，在第 23 天仍然观察到有残余的胃排空延迟。¹

参考文献

1. Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab. 2020;22(10):1886-1891. https://doi.org/10.1111/dom.14110