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参与替尔泊肽临床研究的参与者中，被分配到替尔泊肽组的恶性肿瘤发生率较低，与分配到对照组的参与者相当。

临床前研究数据及关于恶性肿瘤的研究背景

在一项为期 6 个月的 rasH2 转基因小鼠致癌性试验中，每周两次皮下注射替尔泊肽 1 mg/kg、3 mg/kg 和 10 mg/kg，未观察到致癌性。¹

关于替尔泊肽诱发啮齿类动物的甲状腺 C 细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。¹

在为期 2 年的致癌性试验中，雄性和雌性大鼠每周两次皮下注射替尔泊肽0.15mg/kg、0.50mg/kg 和 1.5mg/kg（以曲线下面积 [AUC] 计，分别为最大推荐人体剂量 [MRHD] 的 0.1 倍、0.4 倍和 1 倍。雄性≥0.5mg/kg 剂量组和雌性≥0.15mg/kg 剂量组均可见甲状腺 C 细胞腺瘤显著升高；各给药组的雄性和雌性大鼠均可见甲状腺 C 细胞腺瘤和合并的肿瘤显著升高。¹

尚无在癌症患者中使用替尔泊肽的信息，因为有活动性或未经治疗恶性肿瘤病史的患者或从有临床意义的恶性肿瘤（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或前列腺原位癌除外）中缓解未满 5 年的患者均被排除在替尔泊肽临床研究之外。

SURMOUNT 研究期间恶性肿瘤的发生率

治疗期间出现的恶性肿瘤病例详见 表 1。^2-5

表 1. SURMOUNT 研究中报告的恶性肿瘤发生率^2-5

缩略词： ITT = 意向治疗；MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；NA = 不适用。

^a 安全性分析在 ITT 人群中进行，包括治疗和安全性随访期间的所有数据。

^b SURMOUNT-4 研究的所有参与者在开放标签导入期间接受替尔泊肽治疗。列出的恶性肿瘤发生在随机治疗期间，即第 36-88 周。

在 SURMOUNT 研究中，未报告胰腺癌或甲状腺髓样癌病例。^2-6

SURMOUNT-1 长期研究期间（193周）恶性肿瘤的发生率

SURMOUNT-1 是一项为期 72 周的双盲随机 3 期研究，在 2539 名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症但无 2型糖尿病（T2D）的成人患者中，对替尔泊肽 5、10 和 15 mg 每周一次与安慰剂进行比较。²

其中在 SURMOUNT-1 中基线时被诊断为合并糖尿病前期的参与者（n=1032）被纳入该研究，共计 193 周的研究（176 周的治疗期 + 17 周的安全随访期 [停止治疗]）。⁷

至 193 周研究结束时报告的恶性肿瘤发生率为替尔泊肽 5 mg 组 8 例（3.2%）、替尔泊肽 10 mg 组 4 例（1.5%）、替尔泊肽 15 mg 组 6 例（2.4%）和安慰剂组 4 例（1.5%）。 此外，报告了 3 例甲状腺恶性疾病（替尔泊肽 15 mg 组 2例，安慰剂组 1例），均为甲状腺乳头状癌。未报告甲状腺髓样癌。⁷

上次审阅日期：2025年2月24日

参考文献

1. 穆峰达^®【替尔泊肽注射液】说明书（ 2024 年 09 月 26 日）。

2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

3. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

4. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

5. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. Published online November 13, 2024. www.doi.org/10.1056/NEJMoa2410819