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截至 2021 年 3 月的安全性汇总分析中，依奇珠单抗暴露的银屑病患者中念珠菌感染的发病率为每 100 患者年（PY）1.9 例。

UNCOVER 3 期临床研究中的念珠菌病发生率

在 UNCOVER 系列临床研究中，至第 12 周念珠菌感染发生率：接受依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次（Q2W）的患者中为 1.4%，接受依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次（Q4W）的患者中为 0.6%。^1,2

口腔念珠菌病在依奇珠单抗组中的发生率高于安慰剂组。治疗的最初 12 周，在依奇珠单抗组观察到剂量依赖的口腔念珠菌病。整个研究中，报告口腔念珠菌病的情况为

• 0.8% 接受依奇珠单抗 Q2W 的患者（p<0.05 vs Q4W）
• 0.2% 接受依奇珠单抗 Q4W 的患者
• 0.1% 接受依那西普的患者
• 0.0% 接受安慰剂的患者。³

总体而言，念珠菌感染无侵袭性且并不导致停药。³ 大多数病例的严重程度为轻度至中度，用标准的口服或局部抗真菌治疗可治愈。^1,4 一名接受依奇珠单抗 80 mg Q2W 的患者出现腋下和腹股沟中度皮肤念珠菌感染，使用外用克霉唑每日两次治疗 1 个月后换用含有异康唑和皮质类固醇的合剂局部用药大约 2 周。患者继续接受依奇珠单抗治疗。¹

第 0 到 60 周念珠菌感染的暴露调整发病率（EAIR）与第 0 到 12 周的发生率相似。²

在 3 项关键性 UNCOVER 研究暴露于依奇珠单抗的患者（N=3736）中，依奇珠单抗组所有念珠菌感染的 EAIR 为

• 第 0 到 60 周（n=128），3.7 每 100 PY ，
• 第 0 到 12 周（n=16）（仅依奇珠单抗 80 mg Q2W），6.0 每 100 PY 。²

在所有研究的 60 周期间，有 2 名患者胃镜检查确诊为食管念珠菌病（严重程度都为中度），但均未因感染而终止研究。²

所有暴露于依奇珠单抗的银屑病患者的汇总分析

截至 2021 年 3 月 19 日，对 17 项成人斑块型银屑病临床研究（N=6892; 18,025.1 PY 依奇珠单抗暴露）的数据进行大规模汇总分析显示，念珠菌感染的 IR 为 1.9 每 100 PY。 ⁵ 共报告 14 例食管念珠菌病，其中 2 例被归类为严重不良事件（SAE）。⁶ 所有案例中念珠菌感染均为局部，未观察到全身感染案例。⁵

截至 2020 年 3 月对 16 项银屑病临床研究的汇总安全性人群进行的事后分析，由 2 名皮肤科医生通过医疗裁定对真菌感染的类型和亚型进行独立、非盲评估，发现念珠菌感染的中位持续时间为 4.6 周（四分位数范围为 1.6-13.5 周）。^7,8

上次审阅日期：2022年3月8日

参考文献

1. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440.e17. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684

4. Papp K, Winthrop KL, Braun D, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: analysis of infections in 7 clinical studies of moderate-to-severe plaque psoriasis. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

5. Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Blauvelt A, Ramharter M, Cohen AD, et al. An integrated safety analysis of treatment-emergent fungal infections in patients with psoriasis treated with ixekizumab from 16 clinical studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(11):e828-e831. https://doi.org/10.1111/jdv.17554

8. Blauvelt A, Ramharter M, Cohen A, et al. An integrated safety analysis of treatment-emergent fungal infections in patients with psoriasis treated with ixekizumab from 16 clinical studies. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.