回复：

在第 16 周时，bDMARD 初治患者在依奇珠单抗每 4 周一次组中 ASAS40 的应答显著高于安慰剂组（40.9% vs 7.8%；p<0.001）。

中国强直性脊柱炎患者临床试验结果

本答复中的结果来自一项为期 16 周的随机、双盲、安慰剂对照 3 期研究，以及在中国强直性脊柱炎/放射学阳性的中轴型脊柱关节炎 (AS/r-axSpA) 患者中对依奇珠单抗的疗效和安全性进行的为期 52 周的长期评估。该研究包括两种患者的混合人群，生物制剂改善病情的抗风湿药（bDMARD） 初治的患者和肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）经治的患者。^1,2

疗效结果 - 16 周安慰剂对照期

生物制剂改善病情的抗风湿药初治患者的主要终点

在第 16 周时，在 bDMARD 初治的 AS/r-axSpA 患者中，依奇珠单抗 80mg 每 4 周一次（Q4W）组的国际脊柱关节炎评价工作组（ASAS）40 应答率（主要终点）显著高于安慰剂组（40.9% vs 7.8%；p < 0.001）。³

总体人群中的次要终点

在第 16 周，在意向治疗人群中（包括 bDMARD 初治和 TNF 抑制剂经治的患者），依奇珠单抗 80 mg Q4W 组的 ASAS40 应答率显著高于安慰剂组（37.8% vs 8.2%；p < 0.001）。此外，在第 16 周，依奇珠单抗 80 mg Q4W 组的 ASAS20 应答率显著高于安慰剂组（59.5% vs 35.6%；p = 0.006）。³

在第 16 周，与安慰剂组相比，依奇珠单抗 80 mg Q4W 组 Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）自基线的变化值有显著改善（最小二乘均数： -2.39 vs -0.90；p < 0.001）。³

52 周的疗效结果 - 总体人群

该研究通过在意向治疗人群中 （包括 bDMARD 初治和 TNF 抑制剂经治的患者）， 持续接受依奇珠单抗 80 mg Q4W 治疗 52 周的患者达到 ASAS40、ASAS20 和强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS） 低于 2.1（低疾病活动度）的比例来评估疗效（图 1、图 2和图 3）。¹

图 1. 达到 ASAS40 应答的患者比例，NRI，ITT¹

图 1： 在第 16 周时，接受依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次治疗的患者的 ASAS40 应答率显著高于安慰剂（37.8% vs 8.2%）。 在持续接受依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次治疗的患者中，改善维持至第 52 周，其中 54.1% 的患者在第 52 周达到 ASAS40 应答。

缩略词：ASAS40 = ASAS 指标中至少有 3 项获得 ≥40% 的改善且评分分值 ≥2，同时其他指标无病情进展；ITT = 意向治疗；IXEQ4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂。

图 2. 达到 ASAS20 应答的患者比例，NRI，ITT¹

图 2：在第 16 周时，接受依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次治疗的患者的 ASAS20 应答率显著高于安慰剂（59.5% vs 35.6%）。 在持续接受依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次治疗的患者中，改善维持至第 52 周，其中 71.6% 的患者在第 52 周达到 ASAS20 应答。

缩略词： ASAS20 = ASAS 指标中至少有 3 项获得 ≥20% 的改善且评分分值 ≥1，同时其他指标没有 ≥20% 的病情进展及评分分值 ≥1 的下降；ITT = 意向治疗；IXEQ4W =依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂。

图 3. 达到 ASDAS <2.1（低疾病活动度）的患者比例，NRI，ITT¹

图 3：在第 16 周时，接受依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次治疗的患者的强直性脊柱炎疾病活动度评分小于 2.1 的比例显著高于安慰剂（50.0% vs 9.6%）。在持续接受依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次治疗的患者中，改善维持至第 52 周，其中 56.8% 的患者在第 52 周达到强直性脊柱炎疾病活动度评分小于 2.1。

缩略词：ASDAS = 强直性脊柱炎疾病活动度评分；ITT = 意向治疗；IXEQ4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂。

52 周的安全性结果

在共计 144 名患者中，最常报告的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 包括：

• 注射部位反应（31.3%，发生率 [IR] = 37.5）；
• 上呼吸道感染（26.4%，IR = 31.7）；
• 高尿酸血症（11.1%，IR = 13.3）。¹

52 周研究期间报告的 TEAE 详见表 1。

表 1. 52 周内报告的治疗期间出现的不良事件汇总¹

缩略词： IR = 发生率；PY = 患者-年；TEAE = 治疗期间出现的不良事件

^a 本研究使用了依奇珠单抗的原始剂型。

^b 由于缺乏信息，2 例病例均未得到临床事件委员会的确认。

上次审阅日期：2023年1月5日

参考文献

1. Xue Y, Hu J, Dongzhou L, et al. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in a phase 3 study in Chinese patients with radiographic axial spondyloarthritis. Poster presented at: 24th Asia-Pacific League of Associations for Rheumatology Congress (APLAR); December 6-9, 2022; Hong Kong.

2. A study of ixekizumab (LY2439821) in Chinese participants with radiographic axial spondyloarthritis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04285229. Updated June 28, 2022. Accessed January 4, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04285229?term=ixekizumab+chinese+patients&draw=2&rank=1

3. Xue Y, Hu J, Liu D, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in Chinese patients with radiographic axial spondyloarthritis: 16-week results from a phase 3 study. Abstract presented at: American College of Rheumatology/ARP - 2022 Annual Scientific Meeting; November 10-14, 2022; Philadelphia, Pennsylvania. https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-ixekizumab-in-chinese-patients-with-radiographic-axial-spondyloarthritis-16-week-results-from-a-phase-3-study/