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银屑病临床研究 UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 使用依那西普作为活性对照药物。

依奇珠单抗和依那西普的作用机制

依奇珠单抗

依奇珠单抗是一种人源化的免疫球蛋白 G4（IgG4）单克隆抗体，能够选择性与细胞因子白细胞介素-17A（IL-17A）结合并抑制后者与 IL-17 受体的相互作用。白介素-17A 是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。依奇珠单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释放都具有抑制作用。^1,2

依那西普

依那西普是 p75 肿瘤坏死因子（TNF）受体的二聚可溶形式，可结合 TNF 分子。依那西普可以抑制 TNF-α 和 TNF-β 与细胞表面 TNF 受体的结合，使 TNF 无生物活性。³

依奇珠单抗和依那西普治疗斑块型银屑病

依奇珠单抗关键性 3 期研究的研究设计

3 项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（UNCOVER-1、UNCOVER-2 和 UNCOVER-3）总共招募了 3866 名年满 18 岁、适合光疗和/或系统治疗的斑块型银屑病患者，且符合

• 体表面积（BSA）≥10% 受累
• 静态医师全面评估（sPGA）≥3（严重程度评分范围 0 至 5），
• 银屑病面积和严重程度指数 (PASI) ≥12 （严重程度评分范围 0 至 72）。⁴

所有 3 项关键性研究在第 12 周使用相同的疗效结果衡量和共同主要终点。共同主要终点为达到以下的患者比例：

• sPGA (0,1) 较基线至少改善 2 分；
• 从基线开始达到银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善（PASI 75）。^4,5

关键性 3 期研究的汇总分析

所有 3 项研究都评估了从基线到第 12 周的共同主要终点的变化，即较基线 PASI 75 应答的患者比例以及 sPGA (0,1) 较基线至少改善 2 分的患者比例。UNCOVER-2 和 -3 研究包括一个活性对照组，即依那西普 50 mg 每周两次。^4,5

数据由 3 期研究的意向治疗人群的 12 周诱导期整合 。在第 12 周，两个接受依奇珠单抗治疗的患者组与安慰剂组（p<0.001，使用来自 3 项研究的数据）和依那西普组（p<0.001，使用来自 2 项研究的数据）相比，均显示有统计学意义的更好的临床应答（表 1）。^6,7

表 1. 关键性 3 期银屑病研究的综合分析：第 12 周的临床应答，NRI

缩略词：ETN = 依那西普；IXE = 依奇珠单抗；NRI = 无应答者填补；PASI = 银屑病面积和严重程度指数；PBO = 安慰剂；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次； sPGA = 静态医师全面评估。

注：当患者不符合临床应答标准（无应答者）或因任何原因缺失数据时，使用 NRI 包括缺失数据。

^a 结果以 % 显示。

^b UNCOVER-2 和 UNCOVER-3。

^c 与安慰剂相比，p<0.001。

^d 与依那西普相比，p<0.001。

^e 共同主要终点。

来自 UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 活性对照 3 期关键性研究诱导期（第 1 - 12 周）的疗效结果

在 UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 研究中，除了共同主要终点结果外，在第 12 周还报告了高水平应答（银屑病面积和严重程度指数与基线相比 90% 改善 （PASI 90））和银屑病斑块完全清洁（银屑病面积和严重程度指数与基线相比 100% 改善（PASI 100））的关键次要终点的结果(表 2和表 3)。⁵

UNCOVER-2 疗效结果

表 2. 第 12 周 UNCOVER-2 的临床应答，NRI⁵

缩略词：ETN = 依那西普；IXE = 依奇珠单抗；NRI = 无应答者填补；PASI = 银屑病面积和严重程度指数；PBO = 安慰剂；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次；sPGA = 静态医师全面评估。 

注：当患者不符合临床应答标准（无应答者）或因任何原因缺失数据时，使用 NRI 包括缺失数据。

^a 数据以 n (%) 显示。

^b 与安慰剂相比，p<0.001。

^c 与依那西普相比，p<0.001。

^d 依那西普与安慰剂相比，p=0.0038。

^e 共同主要终点。

^f 依那西普与安慰剂相比，p=0.037。

UNCOVER-3 疗效结果

表 3. 第 12 周 UNCOVER-3 的临床应答，NRI⁵

缩略词：ETN = 依那西普；IXE = 依奇珠单抗；NRI = 无应答者填补；PASI = 银屑病面积和严重程度指数；PBO = 安慰剂；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次；sPGA = 静态医师全面评估。 
注：当患者不符合临床应答标准（无应答者）或因任何原因缺失数据时，使用 NRI 包括缺失数据。

^a 结果以 n (%) 显示。

^b 与安慰剂相比，p<0.001。

^c 与依那西普相比，p<0.001。

^d 共同主要终点。

上次审阅日期：2023年10月4日

参考文献

1. Liu L, Lu J, Allan BW, et al. Generation and characterization of ixekizumab, a humanized monoclonal antibody that neutralizes interleukin-17A. J Inflamm Res. 2016;9:39-50. http://dx.doi.org/10.2147/JIR.S100940

2. Taltz [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2024.

3. Enbrel [package insert]. Thousand Oaks, CA: Immunex Corporation; 2022.

4. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

5. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

6. Papp K, Leonardi C, Blauvelt A, et al. Efficacy of ixekizumab therapy: integrated analysis of 3 double-blind, controlled trials (UNCOVER 1, UNCOVER 2, UNCOVER 3). Abstract presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March 4-8, 2016; Washington, DC.

7. Papp KA, Leonardi CL, Blauvelt A, et al. Ixekizumab treatment for psoriasis: integrated efficacy analysis of three double-blinded, controlled studies (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3). Br J Dermatol. 2018;178(3):674-681. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.16050