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背景信息

在所有 3 项 UNCOVER 研究中，使用甲银屑病严重程度指数（NAPSI）衡量的甲银屑病疗效为次要终点。¹ 为了计算 NAPSI，每个指甲被分为四个象限，并评估存在（1）或不存在（0）甲床银屑病和甲母质银屑病（每个指甲的评分范围为 0-8 分）。 NAPSI 总得分为 10 个单独指甲评分的总和，范围介于 0 分（无甲银屑病）至 80 分（重度甲银屑病）。²

高达 82% 的银屑病患者存在指甲受累。^3-5

UNCOVER-1、-2 和 -3：第 12 周的疗效

表 1 描述了 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究中基线甲银屑病患者在第 12 周时的指甲完全缓解（NAPSI=0）情况。在所有 3 项研究中接受依奇珠单抗治疗的患者达到 NAPSI=0 的比例在数值上高于接受安慰剂的患者，对于 UNCOVER-1 和 -3 研究中依奇珠单抗 每 2 周一次（Q2W）和每 4 周一次（Q4W）组，该差异均具有统计学意义（与安慰剂相比 p<0.001）。^2,6 由于指甲生长缓慢， 12 周可能不足以观察到治疗对甲银屑病的完整效果；因此，在 UNCOVER 研究的后续时间点还评估了 NAPSI 评分。²

表 1. UNCOVER-1、-2 和 -3 研究：基线甲银屑病患者（NAPSI>0）在第 12 周时实现甲银屑病完全缓解的情况，NRI^2,6,7

缩略词： ETN = 依那西普；IXE = 依奇珠单抗；NAPSI = 甲银屑病严重程度指数；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次。

^a 与安慰剂相比 p<0.001。

^b 与依那西普相比 p<0.05。 

UNCOVER-3：至第 60 周的疗效 

图 1 显示了 UNCOVER-3 研究中基线时甲银屑病（NAPSI>0）患者至第 60 周时的 NAPSI 应答率的平均改善百分比。

在 UNCOVER-3 研究至第 60 周的长期扩展期，实现甲银屑病完全缓解（NAPSI=0）的患者百分比持续增加。 对于已批准的中度至重度斑块型银屑病的依奇珠单抗给药方案（在第 0 周初始剂量 160 mg ，之后依奇珠单抗 80 mg Q2W 至第 12 周，第 12 周后 80 mg Q4W），在第 60 周时实现 NAPSI=0 的患者百分比为 62.4％，并且无论患者在诱导给药期被分配何种治疗（数据未显示），这些改善是相似的。²

图 1. UNCOVER-3 研究：基线甲银屑病患者至第 60 周时 NAPSI 较基线应答改善的百分比，MMRM²

图 1：初始随机分配到依奇珠单抗的患者和从安慰剂或依那西普转换为依奇珠单抗的患者至 60 周 NAPSI 较基线应答改善的百分比

缩略词：ETN = 依那西普；IXE = 依奇珠单抗；LSM = 最小二乘均数；MMRM = 混合模型重复测量；NAPSI = 甲银屑病严重程度指数；OLE = 开放标签扩展期；PBO = 安慰剂；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次。

备注： 虚线表示为期 4 周的洗脱期。 第 16 周开始患者从 ETN 调整为接受 IXE。

* 与 PBO 相比 p≤0.05。

† 与 ETN 相比 p≤0.05。

上次审阅日期：2022年4月6日

参考文献

1. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

2. van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb AB, et al. Ixekizumab treatment improves fingernail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the randomized, controlled and open-label phases of UNCOVER-3. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(3):477-482. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14033

3. de Jong EM, Seegers BA, Gulinck MK, et al. Psoriasis of the nails associated with disability in a large number of patients: results of a recent interview with 1,728 patients. Dermatology. 1996;193(4):300-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8993953

4. Klaassen KMG, van de Kerkhof PCM, Pasch MC. Nail psoriasis, the unknown burden of disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(12):1690-1695. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12368

5. Rich P, Griffiths C, Reich K, et al. Baseline nail disease in patients with moderate to severe psoriasis and response to treatment with infliximab during 1 year. J Am Acad Dermatol. 2008;58(2):224-231. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2007.07.042

6. Guenther L, Sebastian M, Wu J, et al. Impact of ixekizumab treatment on fingernail psoriasis: results from UNCOVER-1. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

7. van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb A, et al. Improvement in fingernail lesions in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with ixekizumab versus placebo and etanercept: results from UNCOVER-2. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.