回复：

背景信息

三项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（UNCOVER-1、UNCOVER-2 和 UNCOVER-3）招募了共计 3866 名年满 18 周岁的斑块型银屑病患者，患者均适合光疗和/或系统治疗且

• 受累体表面积（BSA）≥10%；
• 静态医师全面评估（sPGA）≥3（严重程度评分范围 0 至 5）；
• 银屑病面积和严重程度指数（PASI）≥12（严重程度评分范围 0 至 72）。¹

所有 3 项关键性研究在第 12 周使用了相同的疗效结果指标和共同主要终点。共同主要终点为达到以下条件的患者比例：

• sPGA（0,1）与基线相比至少提高了 2 分;
• 与基线相比达到银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善（PASI 75）。^1,2

在所有 3 项 UNCOVER 研究中， 掌跖银屑病面积和严重程度指数（PPASI）衡量的掌跖型银屑病疗效为次要终点之一。¹

关键性 3 期银屑病临床研究中基线掌跖受累

在 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究中，1092 名患者（28.3%）在基线时患有掌跖型银屑病（PPASI >0）。此外，350 名患者（占总研究人群的 9.1%）在基线时患有中度至重度掌跖型银屑病（定义为 PPASI ≥8）。³如果患者存在脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和/或点滴型银屑病即被排除。¹

掌跖型银屑病疗效结果

UNCOVER-1、-2 和 -3 研究第 12 周综合结果

表 1 描述了在 3 项关键性 UNCOVER 临床研究中，中度至重度掌跖型银屑病患者的 PPASI 应答率（基线 PPASI> 8）。与接受以下治疗相比，接受依奇珠单抗治疗能显著改善掌跖型银屑病 

• 接受安慰剂，第 12 周（相对于依奇珠单抗每 4 周一次（Q4W）和每 2 周一次（Q2W）的所有 PPASI 终点， p<0.001）
• 接受依那西普，即 UNCOVER-2 和-3 中患者亚群在第 12 周（相对于依奇珠单抗 Q2W 的所有 PPASI 终点 ，以及相对于依奇珠单抗 Q4W 的掌跖银屑病面积和严重程度指数与基线相比 50% 改善（PPASI 50）和银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善（PPASI 75），均为 p<0.05）。³

表 1. 汇总 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究：基线时中度至重度非脓疱型掌跖受累患者在第 12 周的掌跖疗效，NRI³

缩略词：ETN = 依那西普；IXE = 依奇珠单抗；NRI = 无应答者填补；PPASI = 掌跖银屑病面积和严重程度指数；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次。

^a 仅 UNCOVER-2 和 -3 研究纳入了依那西普治疗组。与 ETN 的所有比较仅基于 UNCOVER-2 和-3 中的患者亚群。

^b 与安慰剂相比 p<0.05 。

^c 与安慰剂相比 p<0.001。

^d 与 ETN 相比 p<0.05 。

UNCOVER-3 研究至第 60 周的结果

图 1 显示了 UNCOVER-3 研究中基线时中度至重度掌跖型银屑病（PPASI ≥8）患者至第 60 周时的 PPASI 75 应答率。

在 UNCOVER-3 研究至第 60 周的长期扩展期，掌跖型银屑病从第 12 周起的改善情况保持或显示进一步改善。对于已批准的中度至重度银屑病的依奇珠单抗给药方案（在第 0 周初始剂量 160 mg ，之后依奇珠单抗 80 mg Q2W 至第 12 周，第 12 周后 80 mg Q4W），在第 60 周时以下不同掌跖应答率的患者百分比为：

• 达到 PPASI 50 的患者为 73.7%；
• 达到 PPASI 75 的患者为 71.1%；
• 达到掌跖银屑病面积和严重程度指数与基线相比 100% 改善（PPASI 100）的患者为 57.9%。^3,4

图 1. UNCOVER-3 研究：中度至重度掌跖型银屑病患者至第 60 周时的 PPASI 75 应答，NRI⁴

图 1：在 UNCOVER-3 临床研究中，在第 60 周时，71.1% 在第 0 周接受依奇珠单抗初始剂量 160 mg，然后 80 mg 每 2 周一次，在第 12 周后接受 80 mg 每 4 周一次治疗的患者，达到掌跖银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善。

缩略词：ETN = 依那西普；IXE = 依奇珠单抗；LTE = 长期扩展期；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂；PPASI = 掌跖银屑病面积和严重程度指数；Q2W = 每 2 周一次；Q4W = 每 4 周一次。

*与 PBO 相比 p<0.01。

†与 ETN 相比 p<0.05。

接受 ETN 治疗的患者在第 12 周至第 16 周之间有一个洗脱期（紫红色虚线）。

上次审阅日期：2023年6月12日

参考文献

1. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

2. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

3. Menter A, Warren RB, Langley RG, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1686-1692. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14237

4. Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: results from UNCOVER-3, a phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.