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多奈单抗尚未与其他针对淀粉样蛋白的疗法在APOE ε4纯合子人群中进行比较。 在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，APOE ε4 纯合子研究受试者的淀粉样蛋白相关性影像异常的发生率较高，但对多奈单抗的疗效无广泛影响。

研究证实，携带 APOE ε4 等位基因是阿尔茨海默病 (AD) 的一个重要遗传风险。^1,2

APOE ε4 的存在也被认为是发生与淀粉样蛋白相关性影像异常 - 水肿 (ARIA-E) 和淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 的风险因素。³

对于 APOE ε4 携带者和非携带者而言，关于 ARIA 管理的建议并无差异。 在开始使用 多奈单抗 治疗之前，应进行 APOE ε4 携带状态检测，以了解 ARIA 的患病风险。⁴

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中接受 多奈单抗 治疗的受试者中，

• 17% 为 APOE ε4 纯合子 (ε4/ε4)
• 53% 为 APOE ε4 杂合子 (ε2/ε4; ε3/ε4)，以及
• 30% 为非携带者。⁵

与安慰剂、杂合子和非携带者状态相比，纯合子 APOE ε4 携带者出现以下情况的频率最高：

• ARIA-E
• ARIA-H，以及
• ARIA-E 和 ARIA-H 严重不良事件（表 1和 表 2）。⁴

ARIA 的影像学严重程度按照 表 3中所示的标准进行分类。

表 1. 根据 APOE ε4 携带状态，通过 MRI 检查得到的 ARIA-E 发生率： TRAILBLAZER-ALZ 2⁴

缩略语： APOE ε4 = 载脂蛋白E ε4；ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，MRI 检查发现血管源性脑水肿或脑沟积液；MRI = 磁共振成像。

^a 该分析集包括从接受首次剂量治疗到末次剂量治疗再加 57 天的受试者数据。

表 2. 根据 APOE ε4 携带状态，通过 MRI 检查得到的 ARIA-H 发生率： TRAILBLAZER-ALZ 2⁴

缩略语： APOE ε4 = 载脂蛋白E ε4；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；MRI = 磁共振成像。

^a 该分析集包括从接受首次剂量治疗到末次剂量治疗再加 57 天的受试者数据。

^b 治疗期间出现的微出血是基于新出现的微出血事件。 治疗期间出现的皮质表面铁沉积是基于新发或恶化的皮质表面铁沉积。

^c ARIA-H 中的一种；直径 >1 cm 的脑出血。

上次审阅日期： 2024年10月8日

参考文献

1. Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol. 2013;9(2):106-118. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2012.263

2. Alzheimer's Association. 2023 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2023;19(4):1598-1695. https://doi.org/10.1002/alz.13016

3. Sperling RA, Jack Jr CR, Black SE, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367-385. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.05.2351

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

6. Cogswell PM, Andrews TJ, Barakos JA, et al; ASNR Alzheimer’s, ARIA, and Dementia Study Group. Alzheimer's disease anti-amyloid immunotherapies: imaging recommendations and practice considerations for ARIA monitoring. AJNR Am J Neuroradiol. Published online August 23, 2024. https://dx.doi.org/10.3174/ajnr.A8469

ARIA 严重程度

关于与 多奈单抗 相关的 ARIA 影像学严重程度分类标准，请参阅表 3。

表 3. ARIA MRI 分类标准^4,6

缩略语： ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常；ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，MRI 检查发现血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；FLAIR = 液体衰减反转恢复序列；MRI = 磁共振成像。

^a MRI 的 T2* 梯度回波序列可见含铁血黄素沉积（微出血和皮质表面铁沉积）。

^b 包括新发和恶化的皮质表面铁沉积。