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与 APOE ε4 杂合子和非携带者相比，APOE ε4 纯合子受试者接受多奈单抗治疗的淀粉样蛋白相关性影像异常发生率增加，包括有症状的、严重的和重度影像学淀粉样蛋白相关性影像异常。
ARIA 发生频率和 APOE ε4 状态
研究证实，携带载脂蛋白E ε4（APOE ε4）亚型是阿尔茨海默病（AD）的重要遗传风险因素。1,2
APOE ε4 的存在也被认为是发生与淀粉样蛋白相关性影像异常 - 水肿 (ARIA-E) 和与淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 的风险因素。3
TRAILBLAZER-ALZ 2： 按 APOE ε4 携带状态划分的 ARIA 事件
在接受 多奈单抗 治疗的 TRAILBLAZER-ALZ 2 受试者中：
- 17% 为 APOE ε4 纯合子 (ε4/ε4)
- 53% 为 APOE ε4 杂合子 (ε2/ε4 ε3/ε4)，以及
- 30% 为非携带者。4
APOE ε4 纯合子相较于 APOE ε4 杂合子和非携带者，发生 ARIA（包括症状性 ARIA）的风险增加。5
在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，ARIA-E 和 ARIA-H 的发生率:
- 多奈单抗组高于安慰剂组，以及
- 纯合子比杂合子和非携带者高。5
在接受多奈单抗治疗的受试者中，
- 8%的APOE ε4纯合子、7%的APOE ε4杂合子和4%的非携带者发生症状性ARIA-E，以及
- 3%的APOE ε4纯合子，2%的APOE ε4杂合子和1%的非携带者发生严重的ARIA事件。5
表 1 和 表 2 提供 TRAILBLAZER-ALZ 2 中按 APOE ε4 携带状态划分的 ARIA-E、ARIA-H 和大出血发生率。
表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2 中，基于APOE ε4 携带状态 的 ARIA-E 发生率（通过MRI评估） 5
ARIA 类别发生率和最大影像学严重程度a | 安慰剂 | 多奈单抗 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
非携带者 | 杂合子 | 纯合子 | 非携带者 | 杂合子 | 纯合子 | |
ARIA-E | 2 (0.8) | 9 (1.9) | 5 (3.4) | 40 (15.7) | 102 (22.6) | 58 (40.6) |
轻度 | 2 (0.8) | 8 (1.7) | 4 (2.7) | 13 (5.1) | 31 (6.9) | 14 (9.8) |
中度 | 0 (0.0) | 1 (0.2) | 1 (0.7) | 26 (10.2) | 62 (13.7) | 40 (28.0) |
重度 | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (0.4) | 9 (2.0) | 4 (2.8) |
严重 ARIA-E | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (0.4) | 4 (0.9) | 3 (2.1) |
缩略词： APOE ε4 = 载脂蛋白亚型 E ε4；ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常 - 水肿，MRI 上观察到的血管源性脑水肿或脑沟积液；MRI = 磁共振成像。
a 该分析集包括从第一剂治疗到最后一剂治疗加57天的受试者数据。
表 2. TRAILBLAZER-ALZ 2 中，基于 APOE ε4 携带状态 ARIA-H 发生率（通过MRI评估） 5
ARIA 类别发生率和最大影像学严重程度a | 安慰剂 | 多奈单抗 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
非携带者 | 杂合子 | 纯合子 | 非携带者 | 杂合子 | 纯合子 | |
ARIA-H | 27 (10.8) | 54 (11.4) | 30 (20.5) | 48 (18.8) | 142 (31.4) | 72 (50.3) |
轻度 | 22 (8.8) | 47 (9.9) | 23 (15.8) | 34 (13.3) | 70 (15.5) | 30 (21.0) |
中度 | 3 (1.2) | 7 (1.5) | 6 (4.1) | 5 (2.0) | 34 (7.5) | 11 (7.7) |
重度 | 2 (0.8) | 0 (0.0) | 1 (0.7) | 9 (3.5) | 38 (8.4) | 31 (21.7) |
严重 ARIA-H | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 2 (1.4) |
ARIA-H 微出血b | 26 (10.4) | 48 (10.1) | 26 (17.8) | 39 (15.3) | 117 (25.9) | 60 (42.0) |
ARIA-H 皮质表面铁沉积b | 2 (0.8) | 10 (2.1) | 11 (7.5) | 19 (7.5) | 70 (15.5) | 36 (25.2) |
大出血c | 0 (0.0) | 1 (0.2) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (0.7) | 0 (0.0) |
严重大出血 | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (0.2) | 0 (0.0) |
缩略词： APOE ε4 = 载脂蛋白亚型 E ε4；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常，包括微出血和皮质表面铁沉积；MRI = 磁共振成像。
a 该分析集包括从治疗第一剂到治疗最后一剂加57天的受试者数据。
b 治疗中出现的微出血是基于新出现的微出血。治疗中出现的皮质表面铁沉积是基于新的或恶化的皮质表面铁沉积。
c ARIA-H 的一种；脑内出血直径 >1 cm。
上次审阅日期 ： 2024年10月8日
参考文献
1. Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol. 2013;9(2):106-118. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2012.263
2. Alzheimer's Association. 2023 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2023;19(4):1598-1695. https://doi.org/10.1002/alz.13016
3. Sperling RA, Jack Jr CR, Black SE, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367-385. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.05.2351
4. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
- 是否有既往接受多奈单抗治疗的患者重新开始其治疗的安全性数据？
- 在高tau蛋白水平人群中使用多奈单抗的安全性如何？
- TRAILBLAZER-ALZ 2 中ARIA发生率是多少？
- 多奈单抗与其他靶向淀粉样蛋白疗法在APOE ε4纯合子患者中的ARIA发生率是否存在差异？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中有因ARIA而导致的死亡吗？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中ARIA发生时间及是否能痊愈？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中发生ARIA的严重程度如何？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中是否会有ARIA复发风险？
- 复发的ARIA患者可以继续使用多奈单抗吗?
- 如何处理接受多奈单抗治疗的患者淀粉样蛋白相关性影响异常？
- 除 MRI 以外的影像学检查方法能否识别接受多奈单抗治疗的患者的ARIA？
- 接受多奈单抗治疗的患者应在什么时候接受 MRI 以监测 ARIA？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中如何管理ARIA风险？
- 关于接受多奈单抗治疗的患者出现输液反应还有哪些可用信息？
- 对于接受多奈单抗治疗的APOE ε4携带者，是否需要更频繁地监测ARIA？
- 关于接受多奈单抗治疗的患者出现输液反应的发生率如何？
- 多奈单抗治疗中出现的抗药物抗体发生率是多少？
- 多奈单抗治疗中抗药物抗体对输液反应或速发型超敏反应的发生有何影响？
- 多奈单抗治疗中出现的抗药物抗体是否会影响ARIA-E的发生？
- 使用多奈单抗是否存在心血管安全问题？
- 临床研究中多奈单抗与安慰剂相比，因心血管不良事件导致的严重不良事件和停药情况如何？
- 使用多奈单抗期间是否会引起心电图变化？
- 如何预防多奈单抗的输液反应？
- 在输液反应发生期间或之后，如何再次使用多奈单抗？
- 如何处理多奈单抗的输液反应？
- 是否有关与多奈单抗治疗的严重不良事件或死亡事件的报告？
- 是否有关于多奈单抗治疗的因不良事件而停药的报告？
- 多奈单抗可以用于 COVID-19 患者吗？
- 多奈单抗临床试验报告了哪些常见不良反应？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中ARIA的危险因素有哪些？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中使用抗血栓药物是否会影响ARIA的发生率？
- 接受多奈单抗治疗的患者脑体积会发生变化吗？
