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多奈单抗注射液说明书

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如何处理接受多奈单抗治疗的患者淀粉样蛋白相关性影响异常？

本文旨在提供关于多奈单抗淀粉样蛋白相关性影响异常处理的相关信息，仅供医疗卫生专业人士参考。

对于无症状中度或重度淀粉样蛋白相关性影像异常和症状性 ARIA 患者，应暂停使用多奈单抗。对于轻度无症状 ARIA，可考虑暂停使用多奈单抗。

淀粉样蛋白相关性影像异常的处理

表 1提供对患有淀粉样蛋白相关性影像异常 - 水肿 (ARIA-E) 和淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 的患者中断给药的建议。

表 1. ¹针对 ARIA-E 和 ARIA-H 患者的给药建议

临床症状	MRI 上的 ARIA-E 和 ARIA-H 的严重程度（表 4）
临床症状	轻度	中度	重度
无症状	考虑暂停给药	暂停给药^a	暂停给药^a
有症状	暂停给药^a	暂停给药^a	暂停给药^a

缩略词： ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，MRI 检查发现血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积（包括微出血和皮质表面铁沉积）；MRI = 磁共振成像。

^a暂停给药，直到 MRI 显示影像学缓解 (ARIA-E) 或稳定 (ARIA-H) 且症状（如果存在）消退；考虑在初次确定后 2 至 4 个月内进行后续 MRI，以评估缓解 (ARIA-E) 或稳定 (ARIA-H)。恢复给药或停药应以临床判断为指导。建议在重新开始之前再次评估致病因素。对于 ARIA-E，可以考虑支持治疗，包括使用皮质类固醇。

对于在ARIA-E期间继续用药的患者，经验有限。对于经历ARIA-E复发的患者用药数据也十分有限。¹

对于出现直径大于 1 cm 的脑内微出血的患者，应停止使用多奈单抗。¹

临床试验中 ARIA-E 的药物管理

双盲、安慰剂对照研究允许使用口服或静脉注射皮质类固醇治疗 ARIA-E (表 2)。^2,³ 对于无症状或轻度症状的受试者，可选择观察。对于中度症状，建议考虑使用口服或静脉注射类固醇。对于与ARIA-E相关的严重症状，建议住院进行密切观察，并考虑使用静脉注射类固醇。最终的管理决策由研究者自行决定。¹

表 2. 安慰剂对照研究中ARIA-E 皮质类固醇^a 用药注意事项指南¹

给药途径	地塞米松	甲基强的松龙
IV 剂量	10 mg 负荷剂量，然后每 6 小时 4 mg	每天1000 mg IV
口服剂量	首剂 4 mg × 2（8 mg），然后每 8 小时 4 mg，一周内逐渐减量	第一天 24-48 mg，然后在一周内逐渐减少。示例考虑：第1天 - 24 mg 第2天 - 20 mg 第3天- 16 mg 第4天 - 12 mg 第5天 - 8 mg 第6天 - 4 mg

给药途径

地塞米松

甲基强的松龙

IV 剂量

10 mg 负荷剂量，然后每 6 小时 4 mg

每天1000 mg IV

口服剂量

首剂 4 mg × 2（8 mg），然后每 8 小时 4 mg，一周内逐渐减量

第一天 24-48 mg，然后在一周内逐渐减少。示例考虑：

第1天 - 24 mg
第2天 - 20 mg
第3天- 16 mg
第4天 - 12 mg
第5天 - 8 mg
第6天 - 4 mg

缩略词: ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; IV = 静脉; MRI = 磁共振成像。

^a选择类固醇是基于其高抗炎作用和无盐皮质激素作用。

对ARIA的分析使用了来自2期TRAILBLAZER-ALZ研究和3期TRAILBLAZER-ALZ 2研究安慰剂对照部分的数据，以及TRAILBLAZER-ALZ 2研究的开放标签附录。在本次分析中，在安慰剂对照试验中接受多奈单抗治疗的受试者中报告了240例ARIA-E事件，而在开放标签附录中报告了207例。¹

在本次分析中，42 名接受多奈单抗治疗的受试者接受了 ARIA-E 支持疗法；其中 21 名接受了皮质类固醇治疗 (表 3)。皮质类固醇治疗的中位持续时间为17天。¹

表 3. ARIA-E 受试者皮质类固醇使用情况总结¹

给药途径	地塞米松	甲基强的松龙	强的松
静脉, n	7	4	0
口服, n	7	8	5

缩略词: ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; MRI = 磁共振成像。

皮质类固醇最常用于治疗严重 ARIA-E 患者。接受多奈单抗治疗且被处方皮质类固醇的患者包括：

29.6% 患有严重 ARIA-E
3.6% 患有中度 ARIA-E ，以及
0.5% 患有轻度 ARIA-E。¹

上次审阅日期 : 2024年10月22日。

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

3. Mintun MA, Lo AC, Evans CD, et al. Donanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100708

4. Cogswell PM, Andrews TJ, Barakos JA, et al; ASNR Alzheimer’s, ARIA, and Dementia Study Group. Alzheimer's disease anti-amyloid immunotherapies: imaging recommendations and practice considerations for ARIA monitoring. AJNR Am J Neuroradiol. Published online August 23, 2024. https://dx.doi.org/10.3174/ajnr.A8469

附录

与多奈单抗相关的 ARIA 影像学严重程度按照表 4中所示的标准进行分类。

表 4. ARIA MRI 分类标准⁴

ARIA 类型	影像学严重程度
ARIA 类型	轻度	中度	重度
ARIA-E	FLAIR高信号局限于脑沟和/或皮质/皮质下白质中的一个<5 cm的部位。	单个FLAIR高信号的最大直径为5 到10 cm，或累及超过1个以上部位，每个部位<10 cm。	FLAIR高信号>10 cm，伴有脑回肿胀和脑沟消失。累及单个或多个单独的部位。
ARIA-H 微出血^a	≤4个新发微出血灶	5到9个新发微出血灶	≥10个新发微出血灶
ARIA-H 皮质表面铁沉积^a	1 个新的^b皮质表面铁沉积病灶	2个新的皮质表面铁沉积病灶	>2个新的皮质表面铁沉积病灶

缩略词: ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常；ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，MRI 检查发现血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；FLAIR = 液体衰减反转恢复；MRI = 磁共振成像。

^aMRI 的 T2* 梯度回波序列可见含铁血黄素沉积（微出血和皮质表面铁沉积）。

^b包括新发和恶化的皮质表面铁沉积。

记能达^® （多奈单抗注射液）

回复

淀粉样蛋白相关性影像异常的处理

临床试验中 ARIA-E 的药物管理

参考文献

附录

记能达® （多奈单抗注射液）

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